Short-QT-Syndrom(SQT): Schaffung, phänotypischer und molekulare Charakterisierung transgener Kaninchenmodelle für das SQT1 und 2 und Analyse beta-adrenerger Modulation der Short-QT-Mutationen.

短 QT 综合征 (SQT)：SQT1 和 2 转基因兔模型的创建、表型和分子特征分析以及短 QT 突变的 β 肾上腺素能调节。

• 批准号: 172140822
• 负责人: Professorin Dr. Katja Elisabeth Odening, since 11/2010
• 金额: --
• 依托单位: 4. Medizinische Abteilung: Kardiologie, Ambulanz
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/172140822?language=en
• 关键词: Short; QT; Syndrom; SQT; Schaffung

Angeborene arrhythmogene Erkrankungen sind eine häufige Ursache des plötzlichen Herztods junger Menschen. Erkrankungen der Ionenkanäle des Herzens können einerseits als loss-of-function Mutationen über eine Verlängerung der Repolarisation zu Arrhythmien führen, oder, wie in den letzten Jahren zunehmend erkannt, auch über gain-of-function Mutationen in repolarisierenden Kaliumkanälen durch eine Akzeleration der Repolarisation zur Aktionspotential- und QT-Verkürzung führen und den plötzlichen Herztod auslösen. Analog zum Long QT Syndrom wird dieses aufgrund des pathologisch kurzen QT-Intervalls im EKG als Short-QT Syndrom (SQTS) bezeichnet. Betroffene Patienten zeigen neben ventrikulären Arrhythmien und plötzlichem Herztod häufig auch Vorhofflimmern. Die Ursache der Arrhythmogenität ist noch unklar, vermutlich liegt neben der Verkürzung der Refraktärperioden auch eine erhöhte Dispersion der Repolarisation oder eine Reduktion der Repolarisationsreserve zu Grunde. In diesem Forschungsvorhaben planen wir die Schaffung und phänotypische Charakterisierung der ersten transgenen Kaninchen für das SQT-1 und 2, mit dem Ziel, arrhythmogene Trigger zu identifizieren und Mechanismen der Arrhythmogenese besser zu verstehen. Da wir vermuten, dass ähnlich wie beim LQTS, dem sympathischen Nervensystem eine besondere Rolle in der Arrhythmogenese zukommt, werden wir parallel der Einfluss ß-adrenerger Stimulation und ß-adrenerger -Blockade auf zellulärer Ebene in einem heterologen Expressionssystem untersuchen. Die vom Antragsteller kürzlich publizierten ersten transgenen Kaninchenmodelle des Long-QT Syndroms lassen erwarten, dass Kaninchen ein geeignetes Modell auch für das SQTS sein werden. Wir erwarten von diesen transgenen SQT-Modellen wesentliche Einblicke in die Arrhythmogenese in vivo und in vitro, die auch in Zukunft genotyp-spezifische Therapieoptionen ermöglichen könnten.

Angeborene arrhythmogene Erkrankungen sind eine häufige Ursache des plötzlichen Herztods junger Menschen。 QT-Verkürzung führen und den plötzlichen Herztod auslösen。心电图上的病理学 QT 间期是短 QT 综合征 (SQTS) 的缩写。格伦德。和 2，mit dem Ziel，心律失常触发器的识别和心律失常的最佳机制。 Einfluss ß-adrenerger 刺激和 ß-adrenerger -Blockade auf zellulärer Ebene 在 einem 异源表达系统 untersuchen。 auch für das SQTS sein werden。