Analyse von Wirksamkeit und Wirkmechanismus von konformations-selektiven Anti A-beta Autoantikörpern in vitro und in vivo für die passive Immuntherapie der Alzheimerschen Krankheit

构象选择性抗A-β自身抗体体外和体内被动免疫治疗阿尔茨海默病的有效性和作用机制分析

• 批准号: 170541933
• 负责人: Dr. Christian Tackenberg
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich Biologie / Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/170541933?language=en
• 关键词: Analyse; von; Wirksamkeit; und; Wirkmechanismus

Aktuelle therapeutische Ansätze für die Alzheimersche Krankheit sind nur symptomatisch, jedoch nicht ursächlich. Die passive Immuntherapie, d.h. die Injektion von monoklonalen Antikörpern gegen Amyloid-beta (Aβ), ist eine viel versprechende Therapieform. Viele Studien haben gezeigt, dass oligomere Formen von Aβ die pathogene Aβ Spezies sind. Daher sollen in diesem Projekt konformations-selektive Anti Aβ Autoantikörper, welche oligomeres Aβ erkennen, getestet werden. Zuerst sollen organotypische hippocampale Gewebekulturen von transgenen Mäusen, welche Aβ-Pathologie aufweisen (ArcAβ Mäuse), mit diesen Antikörpern behandelt werden. An diesen Kulturen soll mittels „live imaging“ und hochauflösender Mikroskopie gezeigt werden, ob die passive Immunisierung vor Neurodegeneration und synaptischer Pathologie schützt. Weiter soll die Therapie in vivo an ArcAβ Mäusen angewendet werden. Anhand von Verhaltenstests und Färbungen von Hirnschnitten soll analysiert werden, ob die Verabreichung der Antikörper vor kognitivem Verfall, Neurodegeneration, Plaque-Ablagerungen und synaptischer Pathologie in vivo schützt. Außerdem wird analysiert, ob nach Amyloid Entfernung eine Neuro-Regeneration durch erhöhte hippocampale Neurogenese auftritt. Ferner soll die Rolle der Mikroglia bei der Immuntherapie untersucht und mögliche Nebenwirkungen wie zerebrale Amyloidangiopathie (CAA) aufgezeigt werden.

当前的治疗方法是针对阿尔茨海默病的症状，但不适用。 gezeigt，dass 寡聚体 Formen von Aβ die 病原体 Aβ Spezies sind。 Aβ-Pathologie aufweisen (ArcAβ Mäuse)，与 Antikörpern behandelt werden 相关。 ArcAβ Mäusen angewendet werden。分析人员对海马神经发生后的淀粉样蛋白的神经再生进行了分析。