Lipofuszinbildung in seneszenten Zellen: Rolle des lysosomalen Vitamin E und mitochondrialer Antioxidantien

衰老细胞中脂褐质的形成：溶酶体维生素 E 和线粒体抗氧化剂的作用

• 批准号: 162900865
• 负责人: Professor Dr. Tilman Grune
• 金额: --
• 依托单位: Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke (DIfE)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162900865?language=en
• 关键词: Lipofuszinbildung; seneszenten; Zellen; Rolle; des

Altern ist immer begleitet von der Akkumulation intrazellulärer Proteinaggregate. Diese gilt vor allem für sich nicht mehr teilende Zellen. Dieses als Lipofuszin bezeichnete Proteinmaterial ist vor allem in Lysosomen vorhanden und in der Lage den zellulären Metabolismus zu beeinflussen. Dabei wird von einer Zunahme der seneszenz-induzierenden Oxidationsprozesse durch das Lipofuszin ausgegangen. Diese Oxidantienproduktion würde zu einer Ruptur lysosomaler Membranen führen, zu einer weiteren Beeinflussung des Metabolismus und letztendlich zum (apoptotischen) Zelltod. Dieser Pathomechanismus soll im beantragten Projekt geprüft und bewiesen werden. Dabei wird der Schwerpunkt auf die Möglichkeit der Oxidantienproduktion durch Lipofuszin und die Rolle von absorbierten Metallen in diesem Prozess, die Rolle des Vitamin E in der Stabilität der Lysosomenmembran und dem Mechanismus der Aufnahme von freiem (cytosolischem) Lipofuszin in die Lysosomen durch Makroautophagie gelegt. Somit soll in diesem Projekt ein wesentlicher Mechanismus des zellulären Alterns untersucht und aufgeklärt werden.

替代方案是内部蛋白质聚集体的积累。蜂流感。 Letztendlich zum（细胞凋亡）Zelltod。Dieser Pathomechanismus soll im beantragten Projekt geprüft und bewiesen werden。维生素E在溶酶体膜的稳定性和Aufnahme von freeem（细胞溶质化学）中的溶酶体脂褐素在巨自噬凝胶中的作用。韦尔登。

项目成果

Lipofuscin is formed independently of macroautophagy and lysosomal activity in stress-induced prematurely senescent human fibroblasts.

在应激诱导的过早衰老的人类成纤维细胞中，脂褐素的形成独立于巨自噬和溶酶体活性。

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.08.591
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: Free radical biology & medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: A. Höhn;Ann L. Sittig;Tobias Jung;S. Grimm;T. Grune
• 通讯作者: T. Grune