Identifizierung und Charakterisierung neuraler Akzeptorproteine der Polysialyltransferasen ST8SiaII und ST8SiaIV

聚唾液酸转移酶 ST8SiaII 和 ST8SiaIV 神经受体蛋白的鉴定和表征

• 批准号: 161222974
• 负责人: Dr. Hildegard Geyer
• 金额: --
• 依托单位: Biochemisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161222974?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charakterisierung; neuraler; Akzeptorproteine

Polysialinsäure (PolySia) ist eine dynamisch regulierte posttranslationale Modifikation deren Hauptträger das Neurale Zelladhäsionsmolekül NCAM ist. Für Entwicklung und Funktion des Nervensystems stellt PolySia einen essentiellen Faktor dar, und das Ausschalten der beiden Polysialyltransferasen ST8SiaII und ST8SiaIV führt zu einem letalen Phänotyp mit markanten Fasertraktdefekten. Neben der Koordination NCAM-vermittelter Interaktionen wirkt PolySia als genereller anti-adhäsiver Faktor, moduliert die Funktion von Glutamat- Rezeptoren und ist an der Bindung und Präsentation neurotropher Faktoren beteiligt. Um die funktionelle Rolle von PolySia in vollem Umfang zu verstehen, sollen die neben NCAM postulierten weiteren neuralen Träger von PolySia identifiziert werden. Über PolySiaspezifische Reagenzien sollen dazu aus Hirnmaterial NCAM-defizienter Mäuse alle polysialylierten Moleküle affinitätschromatographisch isoliert, massenspektrometrisch identifiziert und biochemisch charakterisiert werden. Die Validierung dieses Ansatzes führte bereits zur Identifizierung des synaptischen Zelladhäsionsmoleküls SynCAM 1 als neuem PolySia-Träger. Parallel zur Identifizierung weiterer Trägermoleküle wird untersucht, welche molekularen Voraussetzungen diese zu PolySia-Akzeptoren machen, welche Polysialyltransferase für die Modifizierung verantwortlich ist, und welchen Einfluss PolySia auf die Funktion dieser Moleküle hat.

Polysialinsäure (PolySia) 是翻译后的动态调节剂，是 NCAM 的主要神经调节剂。聚唾液酸转移酶 ST8SiaII 和 ST8SiaIV 会产生明显的表型。 Bindung und Präsentation 神经营养因子 Faktoren beteiligt。 SynCAM 1 等neuem PolySia-Träger。 die Funktion dieser Moleküle 帽子。

项目成果

Polysialylation of the Synaptic Cell Adhesion Molecule 1 (SynCAM 1) Depends Exclusively on the Polysialyltransferase ST8SiaII in Vivo*

体内突触细胞粘附分子 1 (SynCAM 1) 的聚唾液酸化完全依赖于聚唾液酸转移酶 ST8SiaII*

• DOI: 10.1074/jbc.m112.375642
• 发表时间: 2012-08-20
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Manuela Rollenhagen;Sarah Kuckuck;C. Ulm;M. Hartmann;S. Galuska;R. Geyer;H. Geyer;M. Mühlenhoff
• 通讯作者: M. Mühlenhoff