Untersuchung der Expression und Regulation von tubulären Transportsystemen in der Niere während experimenteller Sepsis

实验性脓毒症期间肾脏肾小管转运系统的表达和调节研究

• 批准号: 160895224
• 负责人: Privatdozent Dr. Christoph Raspé
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/160895224?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Expression; und; Regulation

Das akute Nierenversagen (ANV) wird klinisch als Verschlechterung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und der tubulären Funktion definiert, wobei die Reduktion der GFR mit Veränderungen der glomerulären Hämodynamik in Verbindung gebracht wird. Die Pathogenese der Sepsis-induzierten tubulären Dysfunktion ist bisher noch nicht geklärt. Eine veränderte Expression tubulärer Transportsysteme, welche für die Harnkonzentrierung und Elektrolythomöostase verantwortlich sind, könnte von zentraler Bedeutung für die Pathogenese der tubulären Dysfunktion während Sepsis sein. In eigenen Vorarbeiten konnte gezeigt werden, dass proinflammatorische Zytokine wie TNF-α, IL-1β und IFN-γ zu einer Verminderung der Expression tubulärer Na+-, Cl--, Harnstoff- und Glukosetransporter während Sepsis führen und dadurch eine signifikante Verschlechterung der Tubulusfunktion bewirken. Die funktionelle Relevanz der tubulären Dysfunktion für die Pathogenese des nicht septischen ANV mit Aggravierung der glomerulären Hämodynamik konnte in mehreren Arbeiten demonstriert werden. Welche pathophysiologische Bedeutung die Zytokinvermittelte tubuläre Dysfunktion für die Verschlechterung der GFR und somit für das ANV während Sepsis darstellt, soll in dem geplanten Projekt in vivo und ex vivo mittels eines isoliert perfundierten Nierenmodells genauer untersucht werden. Die Zytokin-vermittelte Hemmung der Expression mehrerer tubulärer Transportsysteme lässt einen zentralen Regulationsmechanismus für die Herabregulation dieser Transportsysteme und somit für die tubuläre Dysfunktion während Sepsis vermuten. Dieser übergeordnete Regulationsmechanismus soll im vorliegenden Projekt genauer untersucht werden, indem zum einen der molekulare Signalweg der verminderten Genexpression tubulärer Transportsysteme durch Zytokine in vitro mittels Identifikation relevanter Promotorsequenzen und damit interagierender Transkriptionsfaktoren bestimmt wird. Zum anderen soll durch Geninterferenz in vivo die Expression spezifischer Zielsequenzen mit Relevanz für die Zytokin-vermittelte Regulation tubulärer Transportsysteme unterbunden und somit Hinweise für die Bedeutung des betreffenden Genes in Bezug auf die Regulation dieser Transportsysteme sowie auf die Tubulusfunktion während Sepsis gewonnen werden. Ziel des geplanten Projektes ist es, die funktionelle Relevanz der tubulären Dysfunktion für die Pathogenese des septischen ANV zu untersuchen und durch selektive Blockade von Gensequenzen mit Relevanz für die Zytokin-vermittelte Herabregulation tubulärer Transportsysteme, die tubuläre Dysfunktion und somit das ANV während Sepsis zu verhindern.

Das akute Nierenversagen (ANV) wird klinisch as Verschlechterung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) and der tuberären Funktion definiert, wbei die Reduktion der GFR mit Veränderungen der glomerulären Hämodynamik in Verbindung gebracht wird.脓毒症引起的肾功能障碍是非常严重的。 während 败血症。韦尔奇病理生理学研究肾小球滤过率（GFR）的功能障碍和脓毒症引起的 ANV 的功能障碍，在体内和离体项目中都属于不同的模型。管道运输系统的表达主要是运输系统的调节机制以及管道功能障碍导致脓毒症严重。体内干扰素与相关性的特殊表达Zytokin-vermittelte 调控管状运输系统和输注基因在脓毒症中的调节运输系统。 ANV 会导致败血症。