Molekulare Bildgebung mit Hilfe neuer PET-Tracer: µPET an experimentellen Arthritis- und Tumormodellen

使用新型 PET 示踪剂的分子成像：μPET 在实验性关节炎和肿瘤模型中的应用

• 批准号: 143893719
• 负责人: Professor Dr. Olaf Prante
• 金额: --
• 依托单位: Nuklearmedizinische Klinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/143893719?language=en
• 关键词: Molekulare; Bildgebung; mit; Hilfe; neuer

Die Verfügbarkeit und Entwicklung spezifischer Radiopharmaka für die Positronen- Emissions-Tomographie (PET) ist die Grundvoraussetzung der PET-Methode und der stetigen EnA/eiterung ihres Anwendungsbereiches. Jedoch existieren bisher nur wenige F-markierte Peptid-Radiopharmaka, die für die in-vivo-Bildgebung der Angiogenese mit Hilfe der PET verfügbar sind. Spezifische avßa-affine Tracer sind potentielle molekulare Marker für den Einsatz in der PET an Tumor- sowie an nichttumor- assoziierten Modellen mit pathologischer Angiogenese. Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung von αvß3-lntegrin-bindenden Glycopeptid- Tracern und deren Evaluierung in experimentellen Tiermodellen mit Hilfe der Kleintier- Positronen-Emissions-Tomographie (µPET). So soll für die dynamische Erfassung des Gelenkremodelings neben der [18F]Fluordeoxyglukose-(FDG)- und der [18F]Fluorid-pPET, ebenso die Expression von αvß3-lntegrin für die Früherkennung der Osteoklasten-Aktivität an drei definierten Arthritis-Modellen genutzt werden. Hierzu stehen als Tiermodelle die durch transgene Überexpression von Tumor Necrosis Factor (TNF) induzierte Mausarthritis, ein Serumtransfermodell und die Kollageninduzierte Mausarthritis zur Verfügung. Nach radiopharmazeutischer Optimierung avß3-affiner Tracer erfolgt die Evaluierung dieser Tracer an weiterführenden Tiermodellen des Mammakarzinoms (MDA-MB-231-Nacktmaus) und des Glioms (U87MG). Im geplanten Projekt sollen drei Fragestellungen angegangen werden: Zum einensoll die Entzündungsreaktion als Stimulus des Gelenk-Remodelings mit Hilfe von[18F]FDG-µPET sequentiell dargestellt werden. Zum zweiten sollen Knochenformationsprozessewie Osteophytenbildung dynamisch mit der [18F]Fluorid-µPET untersuchtwerden. Darüber hinaus soll eine selektive Bildgebung der Dynamik erosiverProzesse durch die Visualisierung der avß3-Expression von aktiven Osteoklastenetabliert werden. Hierzu werden verschieden 18F-glycosylierte RGD-Peptide entwickeltund evaluiert, die selektiv und hoch-affin in vivo an avß3 Integrin-posilive Osteoklastenbinden.Eine Anwendung der neu zu entwickelnden Integrin-spezifischen Tracer isl ebensofür die Tumorbildgebung von großem Interesse und soll insbesondere im Rahmender Arbeiten der Forscherguppe in den Bereichen Mammakarzinom und Gliom erprobtwerden.Folgende Kooperationen ergeben sich innerhalb der Forschergruppe:• Korrelation der dynamischen PET-Messungen zu den histochemischen Ergebnissenaus P7.• Korrelation von pPET und pCT (Kooperation mit PI).• Evaluation der integrinbindenden Tracer für die spezifische pPET-Bildgebungdes Mammakarzinoms und Glioms in Kooperation mit P I , P3, P5 und P6.

发射断层扫描 (PET) 是 PET 方法和 EnA 测试的基础。血管生成的体内培养和 PET 治疗的帮助。该项目是在 Hilfe der Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie (μPET) 实验中对 αvß3-Integrin-bindenden Glycopeptid- Tracern 和 deren Evaluierung 进行研究。 [18F]氟脱氧葡萄糖-(FDG)- 和 der [18F]Fluorid-pPET，表达 αvß3-整合素肿瘤坏死因子 (TNF) 转基因可导致毛关节炎、血清转移模型和胶原蛋白诱导毛关节炎。 Mammakarzinoms (MDA-MB-231-Nacktmaus) 和 des Glioms (U87MG)。韦尔登达格斯特尔特整合素阳性骨破骨蛋白结合蛋白特异整合素示踪剂的新分析Isl ebensofür die Tumorbildgebung von großem Interesse und soll insbesondere im Rahmender Arbeiten der Forscherguppe in den Bereichen Mammakarzinom und Gliom erprobtwerden.Folgende Kooperativeen ergeben sich insidehalb der Forschergruppe:• 动态关联PET-Messungen zu den histochemischen Ergebnissenaus P7。• pPET 和 pCT 的相关性（与 PI 合作）。• 与 P I、P3、P5 和 P6 合作中的特定 pPET-Bildgebungdes Mammakarzinoms 和 Glioms 整合素示踪剂评估。