Identifizierung genetischer Vulnerabilitäten bei der akuten myeloischen Leukämie mittels funktioneller genetischer Analysen

使用功能遗传分析鉴定急性髓系白血病的遗传脆弱性

• 批准号: 140576576
• 负责人: Professor Dr. Stefan Fröhling
• 金额: --
• 依托单位: Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg – DKFZ
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/140576576?language=en
• 关键词: Identifizierung; genetischer; Vulnerabilit; ten; bei

Lediglich 25% aller Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) können mit konventionellen Therapieverfahren geheilt werden. Erkenntnisse hinsichtlich AMLassoziierter genetischer Veränderungen haben zur Entwicklung von molekularzielgerichteten Behandlungsstrategien geführt, jedoch stellt die gezielte Therapie der meisten genetischen AML-Subtypen weiterhin eine große Herausforderung dar. Ausgehend von der Hypothese, dass eine bessere Kenntnis der Gene mit Bedeutung für die Pathogenese der AML, insbesondere derjenigen, die keine strukturellen oder transkriptionellen Veränderungen aufweisen, das Potenzial hat, zur Entwicklung neuer Therapieansätze beizutragen, sollen im Rahmen des beantragten Vorhabens neue Komponenten der Leukämieentstehung ermittelt werden, die einer therapeutischen Beeinflussung zugänglich sind. Hierzu ist vorgesehen, anhand von Hochdurchsatz-RNAi-Screens Gene zu identifizieren, die für die Viabilität und Proliferation von humanen AML-Zelllinien erforderlich sind. Weiterhin sollen die molekularen Mechanismen charakterisiert werden, die der Sensitivität von AMLZellen gegenüber der Suppression dieser essentiellen Gene zugrunde liegen. Schließlich ist geplant, die erhobenen funktionellen genetischen Daten mit strukturellen genetischen und transkriptionellen Charakteristika von Patienten mit AML zu korrelieren. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen bilden die Grundlage für die Auswahl und weiterführende Validierung von Kandidatengenen als potenzielle therapeutische Targets.

Lediglich 25% 过敏患者接受骨髓性白血病 (AML) 治疗并接受常规治疗。 AML-Subtypen weiterhin eine große Herausforderung dar。或将其翻译为“潜在治疗”、“治疗方法”、“治疗方法”、“治疗方法”、“治疗方法”、“治疗方法”、“治疗方法”、“治疗方法”。 AML-Zelllinien erforderlich sind。抑制是最重要的基因。 Auswahl und weiterführende Validierung von Kandidatengenen als potenzielle therapeutische Targets。