Mutationen hepatobiliärer Transporter als Ursache und Modulator von Lebererkrankungen

肝胆转运蛋白突变是肝脏疾病的原因和调节因素

• 批准号: 138956466
• 负责人: Professorin Dr. Verena Keitel-Anselmino, since 2/2014
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/138956466?language=en
• 关键词: Mutationen; hepatobili; rer; Transporter; als

Die drei kanalikulär lokalisierten Transportproteine familial intrahepatic cholestasis protein 1 (FIC1), bile salt export pump (BSEP) und multidrug resistance protein 3 (MDR3) besitzen eine herausragende Bedeutung für die sekretorische Funktion der Leber. Beim Vorliegen von Mutationen dieser Transporter entwickeln sich cholestatische Lebererkrankungen unterschiedlichen Schweregrades. Neben Mutationen haben einzelne genetische Polymorphismen modulatorische Auswirkungen auf den Verlauf von Lebererkrankungen. In der zurückliegenden Förderperiode konnten zusammen mit dem in der KFO 217 etablierten Cholestase-Labor zahlreiche neue Mutationen dieser drei Transporter identifiziert und die den Mutationen zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen z.T. charakterisiert werden. Ziel des TP ist es, die Bedeutung einzelner Mutationen und Polymorphismen auf den Ebenen der Transkription, des Spleißens, der Proteinreifung und des Protein-Targetings, sowie der Proteinstabilität und –degradation weiter zu entschlüsseln. Hierdurch sollen genetische Varianten identifiziert werden, die im klinischen Kontext für diagnostische und therapeutische Entscheidungspfade brauchbar sind.

转运蛋白家族性肝内胆汁淤积蛋白1（FIC1）、胆盐输出泵（BSEP）和多药耐药蛋白3（MDR3） sich cholestatische Lebererkrankungen unterschiedlichen Schweregrades。胆汁淤积症是转运体识别的新突变和病理生理学机制中的突变。 Spleißens，der Proteinreifung 和 des Protein-Targetings，sowie der Proteinstabilität und –degradation weiter zu entschlüsseln。

项目成果

Protein kinase C induces endocytosis of the sodium taurocholate cotransporting polypeptide.

蛋白激酶 C 诱导牛磺胆酸钠共转运多肽的内吞作用

• DOI: 10.1152/ajpgi.00180.2010
• 发表时间: 2010
• 期刊: American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology
• 作者: Stross C;Helmer A;Weissenberger K;Görg B;Keitel V;Häussinger D;Kubitz R
• 通讯作者: Kubitz R

Exon-skipping and mRNA decay in human liver tissue: molecular consequences of pathogenic bile salt export pump mutations

• DOI: 10.1038/srep24827
• 发表时间: 2016-04-26
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Droege, Carola;Schaal, Heiner;Kubitz, Ralf
• 通讯作者: Kubitz, Ralf

A Mutation within the Extended X Loop Abolished Substrate-induced ATPase Activity of the Human Liver ATP-binding Cassette (ABC) Transporter MDR3*

• DOI: 10.1074/jbc.m114.588566
• 发表时间: 2014-12
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry
• 作者: Marianne Kluth;J. Stindt;C. Dröge;Doris Linnemann;R. Kubitz;L. Schmitt

Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature

• DOI: 10.1055/s-0042-118388
• 发表时间: 2016-12-01
• 期刊: ZEITSCHRIFT FUR GASTROENTEROLOGIE
• 影响因子: 1.3
• 作者: Keitel, V.;Droege, C.;Haeussinger, D.
• 通讯作者: Haeussinger, D.

Genetic variations of bile salt transporters.

• DOI: 10.1016/j.ddtec.2014.03.006
• 发表时间: 2014-06-01
• 期刊: Drug discovery today. Technologies
• 作者: Kubitz, Ralf;Droge, Carola;Haussinger, Dieter
• 通讯作者: Haussinger, Dieter