Pathomechanismen zur Entstehung zentralnervös kontrollierter Krankheitssymptome: Untersuchungen zur Rolle der Transkriptionsfaktoren NF-IL6 und STAT3

中枢神经系统控制的疾病症状发生的病理机制：转录因子NF-IL6和STAT3作用的研究

• 批准号: 138587319
• 负责人: Professor Dr. Christoph Rummel
• 金额: --
• 依托单位: Psychoneuroimmunologie, Nutrition et Génétique
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/138587319?language=en
• 关键词: Pathomechanismen; zur; Entstehung; zentralnerv; kontrollierter

In diesem Versuchsvorhaben soll nach systemischer Gabe des Immunstimulanz Lipopolysaccharid (LPS) untersucht werden, welche Rolle den inflammatorischen Transkriptionsfaktoren „signal transducer and activator of transcription 3“ (STAT3) und „nuclear factor interleukin-6“ (NF-IL6) im Gehirn bei der Vermittlung zentralnervös gesteuerter Krankheitssymptome wie Fieber und Appetitlosigkeit zukommt. Hierfür werden sowohl in vivo (Ratten und NF-IL6 defiziente Mäuse) als auch in vitro (primäre neurogliale Zellkulturen) verschiedene STAT3-/NF-IL6-Inhibitionsstrategien (siRNA, JAK-STAT-, MEK-Inhibitoren) verwendet und neben den Krankheitssymptomen STAT3/NF-IL6-Aktivierungsmuster, die Expression von bestimmten Zielgenen (Zyklooxygenase 2, interzelluläres Adhäsionsmolekül 1 u. a.) und die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten sowie Makrophagen im Gehirn untersucht. Ziel ist außerdem herauszufinden, welche LPSinduzierbaren Mediatoren (Zytokine) für die Aktivierung von NF-IL6 im Gehirn verantwortlich sind. Schließlich sollen Aktivierungsmuster und Expressionsprofile in Gehirnen nach LPS-Stimulation mit denen von Tieren nach Chemotherapie, welche vergleichbare Krankheitssymptome aufweisen, verglichen werden, um hierbei mögliche analoge Pathomechanismen aufzuzeigen.

In diesem Versuchsvorhaben soll nach systemischer Gabe des Immunstimulanz Lipopolysaccharid (LPS) undersucht werden, welche Rolle den inflammatorischen Transkriptionsfaktoren “信号转导器和转录激活剂 3” (STAT3) 和 “核因子白细胞介素 6” (NF-IL6)下山影响中心神经的症状是 Fieber 和 Appetitlosigkeit zukommt。 （siRNA、JAK-STAT-、MEK-抑制剂） Granulozyten sowie Makrophagen im Gehirn untersucht。 LPS 刺激在化学疗法中发挥作用，可消除 Krankheitssymptome 的症状，并改善其类似的病理机制。

项目成果

FEVER, SICKNESS BEHAVIOR, AND EXPRESSION OF INFLAMMATORY GENES IN THE HYPOTHALAMUS AFTER SYSTEMIC AND LOCALIZED SUBCUTANEOUS STIMULATION OF RATS WITH THE TOLL-LIKE RECEPTOR 7 AGONIST IMIQUIMOD

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2011.11.013
• 发表时间: 2012-01-10
• 期刊: NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.3
• 作者: Damm, J.;Wiegand, F.;Roth, J.
• 通讯作者: Roth, J.

The putative JAK-STAT inhibitor AG490 exacerbates LPS-fever, reduces sickness behavior, and alters the expression of pro- and anti-inflammatory genes in the rat brain

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2013.03.014
• 发表时间: 2013-08-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Damm, Jelena;Harden, Lois May;Rummel, Christoph
• 通讯作者: Rummel, Christoph

Activation of the inflammatory transcription factor nuclear factor interleukin-6 during inflammatory and psychological stress in the brain

• DOI: 10.1186/1742-2094-10-140
• 发表时间: 2013-11-26
• 期刊: JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION
• 影响因子: 9.3
• 作者: Fuchs, Franziska;Damm, Jelena;Rummel, Christoph
• 通讯作者: Rummel, Christoph

Critical role for peripherally-derived interleukin-10 in mediating the thermoregulatory manifestations of fever and hypothermia in severe forms of lipopolysaccharide-induced inflammation

• DOI: 10.1007/s00424-013-1371-4
• 发表时间: 2014-07-01
• 期刊: PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Harden, Lois M.;Rummel, Christoph;Roth, Joachim
• 通讯作者: Roth, Joachim

Leptin is involved in age-dependent changes in response to systemic inflammation in the rat

• DOI: 10.1016/j.bbi.2013.10.019
• 发表时间: 2014-02-01
• 期刊: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
• 影响因子: 15.1
• 作者: Koenig, Sandy;Luheshi, Giamal N.;Rummel, Christoph
• 通讯作者: Rummel, Christoph