Struktur und Funktion epithelialer Tight junctions im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen

慢性炎症性肠病背景下上皮紧密连接的结构和功能

基本信息

批准号：
13614685
负责人：
Professor Dr. Matthias Brüwer
金额：
--
依托单位：
Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13614685?language=en
关键词：
Struktur und Funktion epithelialer Tight

项目摘要

Eine Störung der physiologischen Barrierefunktion der Darmschleimhaut ist ein wesentliches gemeinsames Kennzeichen in der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (wie z.B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa). Dieser Defekt ermöglicht das Eindringen von Antigenen und Toxinen in die Darmwand, was wiederum in einer Chronifizierung der Entzündung resultiert. Entscheidend für die Dichtigkeit der mukosalen Barriere sind die zwischen den Epithelzellen ausgebildeten Tight junctions. Diese setzen sich aus zahlreichen Proteinen zusammen. Im Rahmen chronisch entzündlicher Darmerkrankungen sind Störungen dieser Tight junction Proteine beschrieben. Zusätzlich konnte bei Colitis ulcerosa Patienten gezeigt werden, dass auch eine pathologisch erhöhte epitheliale Apoptoserate die Barrierefunktion beeinträchtigen kann. Eine in vitro Inkubation von humanen Zellkulturen mit dem bei Morbus Crohn Patienten in der Darmschleimhaut vermehrt vorkommenden Interferon-gamma führte Apoptose-unabhängig zu einer Internalisierung verschiedener Tight junction Proteine mittels endozytotischer Mechanismen unter die apikale Membran. Entsprechende Untersuchungen am humanen CED-Gewebe liegen nur in geringem Umfang vor. Ziel des beantragten Forschungsprojektes ist daher die genaue Charakterisierung der Veränderungen der Tight junctions bei chronischen Darmentzündungen. Die Untersuchungen sollen sowohl im Tiermodell als auch an humanem Gewebe durchgeführt werden. Mittels mikroskopischen und biochemischen Methoden sollen die Verteilung und Expression von Tight junction Proteinen im gesunden und entzündeten Darm untersucht werden. Auch soll geklärt werden, welche Rolle der Apoptose bei diesen Prozessen zukommt. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen einen Beitrag zum Verständnis der Pathogenese von chronisch entzündlichen Darmerkrankungen leisten und der Entwicklung innovativer Therapiestrategien dienen.

达姆施勒姆豪特的生理学障碍的基本原理是我们在致病性慢性病中的共同经历（即克罗恩病和溃疡性结肠炎）。达姆旺德是 einer Chronifizierung der Entzündung resultiert 中的 wiederum。 Darmerkrankungen sind Störungen dieser 紧密连接蛋白说明。克罗恩病患者在 der Darmschleimhaut vermehrt vorkommenden 干扰素-gamma führte 凋亡-unabhängig zu einer Internalisierung verschiedener 紧密连接蛋白 mittels 内切酶机制在 apikale 膜下。 Forschungsprojektes ist daher die genaue Charakterisierung der Veränderungen der Tight junction bei chronischen Darmentzündungen.紧密连接蛋白的表达和表达方法是在下文中讨论的。冯·克罗尼施的《Darmerkrankungen leisten und der Entwicklung Innovationr Therapiestrategien dienen》。