Characterization and Manipulation of Foamy Virus Vector Entry

泡沫病毒载体的表征和操作

• 批准号: 132935228
• 负责人: Professor Dr. Dirk Lindemann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie und Virolgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/132935228?language=en
• 关键词: Characterization; Manipulation; Foamy; Virus; Vector

Erst vor kurzer Zeit wurden Foamyviren (FV) erfolgreich in das Repertoire von Vektor Systemen zur Therapie von Erbkrankheiten des hämatopoietischen System aufgenommen. Aber gerade auf Grund einiger ihrer besonderen Eigenschaften, wie beispielsweise ihre scheinbare Apathogenität aber auch ihre effizienten Transduktionsfähigkeiten für hämatopoietische Stammzellen, machen sie zu einem der vielversprechensten Werkzeuge für verschiedene gentherapeutischen Ansätze. Vor kurzem haben wir ein expressions-optimiertes, replications-defizientes FV Vektor System entwickelt, dass die Produktion von Überständen mit Titern von 107 IU/ml ohne zusätzliche Konzentrationsschritte ermöglicht. Außerdem konnten wir Systeme für gammaretrovirale und lentivirale Vektor Systeme erarbeiten, die eine hocheffiziente Pseudotypisierung durch FV Env ermöglichen. Diese FV Env Pseudotypen erlauben einen Gentransfer in verschiedene Zielzell Arten, der wesentlich effizienter als der von entsprechenden VSV-G Pseudotypen ist. Schließlich ist es uns gelungen an die FV Strukturproteine autofluoreszierende Proteine (AFP) so zu koppeln, dass ihre natürlichen Funktionen weitestgehend erhalten bleiben. Diese können nun benutzt werden, um den Aufnahmeprozess von FV Vektoren im Detail zu charakterisieren. In Kooperation mit verschiedenen Arbeitsgruppen des SPP Programms wollen wir unter Verwendung von verschiedenen mikroskopischen Analyse Techniken, aber auch genetischen- und biochemischen Techniken (1) späte Schritte der Aufnahme von FV Vektoren in verschienden Zielzellen analysieren, (2) ein FV Vektor System zur genetischen Komplementation durch homologe Rekombination und/oder ortsspezifische Integration entwickeln, und [3] Ansätze für eine gewebespezifische Transduktion durch retrovirale Vektoren unter Verwendung von chimären FV Glykoproteinen evaluieren.

早期的 Foamyviren (FV) 是在 Vektor Systemen zur Therapie von Erbkrankheiten des hämatopoietischen System aufgenommen 中使用的。 FV矢量系统107 IU/毫升 107 IU/毫升 107 IU/毫升durch FV Env ermöglichen。 (法新社) 因此，自然功能是正常的。 (2) 同源重组中的基因补偿的 FV Vektor System和/或特殊整合方法，以及 [3] Ansätze für eine gewebespezifische Transduktion durch Retrovirale Vektoren unter Verwendung von chimären FV Glyko Proteinen evaluieren。