Funktionen des zellulären Prion Proteins für die Entwicklung von Zell-Zell Kontakten und Axonwachstum

细胞朊病毒蛋白对细胞间接触发育和轴突生长的功能

基本信息

批准号：
126074341
负责人：
Professorin Dr. Claudia Stürmer
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Neurobiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/126074341?language=en
关键词：
Funktionen des zellul ren Prion

项目摘要

The GPI-anchored Prion protein (PrP) is well-known since its misfolded conformer is the causative agent of the neurodegenerative diseases in man and animals (such as BSE) - but its physiological function is poorly understood. Our work in zebrafish and cells suggests a role of PrP in cell-cell communication/adhesion and interaction with the cadherin adhesion system. Our results, moreover, show signal transduction by PrP in association with the microdomain scaffolding protein reggie (flotillin) and its signalling partners. Based on these findings we developed the hypothesis that clustering in reggie microdomains allows PrP to transduce signals into the cell and to communicate with the actin cytoskeleton. Here, we aim at understanding the contribution of PrP to cell-cell contact formation in conjunction with reggie and its associates and to the recruitment of cadherins to forming contacts. Both events require actin cytoskeletal reorganisation. We will therefore analyse the contribution of specific adapter and signal transduction molecules such as CAP, afadin, src tyrosine kinases, p120ctn, Rho-GTPases etc. to cell contact formation, regulation of the actin cytoskeleton and neurite growth. Our analysis will include determination of PrP-reggie function in filopodia and lamellipodia which establish first contacts between cells and which may recruit p120 and cadherins for cell contact maturation.

GPI 锚定的朊病毒蛋白 (PrP) 众所周知，因为其错误折叠的构象异构体是人和动物神经退行性疾病（如疯牛病）的病原体，但其生理功能却知之甚少。我们在斑马鱼和细胞中的工作表明 PrP 在细胞间通讯/粘附以及与钙粘蛋白粘附系统相互作用中的作用。此外，我们的结果显示 PrP 与微域支架蛋白 reggie（flotillin）及其信号传导伴侣相关的信号转导。基于这些发现，我们提出了这样的假设：在 reggie 微域中聚集使得 PrP 将信号转导到细胞中并与肌动蛋白细胞骨架进行通信。在这里，我们的目的是了解 PrP 与 reggie 及其同事一起对细胞间接触形成的贡献，以及对招募钙粘蛋白以形成接触的贡献。这两个事件都需要肌动蛋白细胞骨架重组。因此，我们将分析特定接头和信号转导分子（例如 CAP、afadin、src 酪氨酸激酶、p120ctn、Rho-GTPase 等）对细胞接触形成、肌动蛋白细胞骨架调节和神经突生长的贡献。我们的分析将包括确定丝状伪足和板状伪足中的 PrP-reggie 功能，它们在细胞之间建立了首次接触，并且可能招募 p120 和钙粘蛋白以促进细胞接触成熟。