Molekulare Charakterisierung hypertropher Differenzierungswege und ihre Vermeidung bei der in vitro Chondrogenese humaner mesenchymaler Stammzellen

人间充质干细胞体外软骨形成中肥大分化途径的分子特征及其避免

• 批准号: 119254128
• 负责人: Professorin Dr. Wiltrud Richter
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/119254128?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; hypertropher; Differenzierungswege; und

Adulte mesenchymale Stammzellen (MSC) sind eine attraktive Zellquelle für die Regeneration von Knorpelschäden. Alle bisher beschriebenen in vitro Ansätze zur Herstellung von Chondrozyten aus MSC lösen jedoch ein Differenzierungsprogramm aus, bei dem frühzeitig eine hypertrophe Entwicklung der Zellen induziert wird und das somit der transienten Knorpelbildung in der Wachstumsfuge mehr ähnelt, als der Entstehung stabiler artikulärer Chondrozyten. Aus klinischer Sicht ist es zur Sicherstellung einer nachhaltigen Knorpelreparatur jedoch wichtig, phänotypisch stabile Chondrozyten zu erhalten, die sich nicht in Richtung Knochen weiterentwickeln. Die Literatur legt nahe, dass artikuläre Chondrozyten über einen gesonderten Differenzierungsweg entstehen oder Ergebnis einer aktiven Inhibition hypertropher Zellzustände sind. Ziel dieses Projekts ist es, die molekularen Grundlagen der Entstehung prähypertroph arretierter Chondrozyten aus MSC weiter aufzuklären und durch Kombination negativer und positiver Regulatoren die Chondrogenese so zu verbessern, dass stabile Knorpelzellen ohne hypertrophen Phänotyp erhalten und eine Ossifizierung ektoper Transplantate verhindert wird. Dadurch soll es möglich werden, MSC als alternative Zellquelle zu autologen Chondrozyten für den therapeutischen Einsatz zu erschließen.

成人间充质 Stammzellen (MSC) 对 Knorpelschäden 的再生具有吸引力。 Zellen 致力于在 Wachstumsfuge mehr ähnelt 中实现短暂的 Knorpelbildung，以及 Entstehung 稳定器 Artikulärer Chondrozyten。 Chondrozyten zu erhalten，die sich nicht in Richtung Knochen weiterentwickeln。是的，软骨生成的分子基础是 MSC 中的软骨素的抑制因子和负性与正性的组合，因此，软骨生成的稳定是导致肥厚表型和骨化的稳定因素ektoper 移植 verhindert 线。