Vergleichende molekulare und funktionelle Analyse der Proteinkomplexe der Kation-Chlorid-Kotransporter KCC2 und NKCC1 im Gehirn

大脑中阳离子-氯离子协同转运蛋白 KCC2 和 NKCC1 蛋白质复合物的比较分子和功能分析

• 批准号: 110980527
• 负责人: Dr. Jens Schindler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Neurogenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/110980527?language=en
• 关键词: Vergleichende; molekulare; und; funktionelle; Analyse

Die intrazellulare CI-Konzentration [CI]i ist entscheidend für die Entwicklung und Funktion des Nervensystems. Unreife Neuronen weisen eine hohe [CI]i auf, wodurch die beiden inhibitorischen Neurotransmitter GABA und Glycin depolarisierend wirken. Dies ist wichtig für die neuronale Reifung. In den meisten reifen Neuronen ist [Cl]i, hingegen niedrig, um schnelle synaptische Inhibition zu gewährleisten. Bestimmt wird die neuronale [Cl]i größtenteils durch das Zusammenspiel der beiden Cl-Transporter NKCG1 (Einwärtstransport) und KCC2 (Auswärtstransporter). Trotz ihrer essentiellen Funktion ist wenig über ihre neuronalen Interaktions- und Regulationspartner bekannt. Wir werden im Rahmen dieses Projekts erstmalig den KCC2-Proteinkomplex und den NKCC1-Proteinkomplex aus neonatalem (hohe [CI]i) und adultem Gehirn (niedrige [CI]i) von Mäusen isolieren, massenspektrometrisch charaktensieren und identifizierte Interaktionspartner immunhistochemisch und funktionell analysieren. Dies wird erstmals einen umfassenden Einblick in die neuronalen Regulationsprozesse dieser beiden essentiellen Proteine liefern. Die vergleichende Analyse von KCC2- und NKCC1-Proteinkomplexen ermöglicht dabei, gemeinsame und Kotransporter-spezifische Interaktions- und Regulationspartner zu identifizieren.

细胞内 CI-Konzentration [CI] 是神经系统的研究和功能。 Cl-Transporter NKCG1 (Einwärtstransport) 和 KCC2 （澳大利亚运输公司）。 Gehirn (niedrige [CI]i) von Mäusen isolieren, MassenSpectrometrisch Charaktensieren 和 identifizierte Interaktionspartner 免疫组织化学和功能分析。分析 KCC2 和 NKCC1 蛋白质复合体，同时与特定转运蛋白相互作用和法规合作伙伴进行识别。