Untersuchung der Rolle des Transkriptionsfaktors grainyhead-like 2 (Grhl2) bei der transkriptionellen Regulation von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in Sammelrohrepithelien der Niere

转录因子grainyhead-like 2 (Grhl2)在肾集合管上皮顶端连接复合体成分转录调控中的作用研究

• 批准号: 106475900
• 负责人: Professor Dr. Kai Schmidt-Ott
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckerkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106475900?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Rolle; des; Transkriptionsfaktors

Die Eigenschaften eines Epithelzellverbandes werden wesentlich durch die molekulare Zusammensetzung des apikalen junktionalen Komplexes bestimmt, welcher adherens junctions und tight junctions beinhaltet. In der Niere determiniert die molekulare Zusammensetzung dieser Strukturen nephronsegmentspezifisch die parazellulären Transporteigenschaften der Epithelschicht und stellt so eine wesentliche Grundlage für die Elektrolyt- und Volumenhomöostase dar. Die molekularen Mechanismen der epithelspezifischen transkriptionellen Regulation von molekularen Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes in der Niere sind derzeit weitgehend unbekannt. Unsere funktionellen Daten an kultivierten Sammelrohrepithelzellen und unsere Expressionsanalysen in der murinen Niere identifizierten den Transkriptionsfaktor Grhl2 als Kandidatenregulator der sammelrohrspezifischen Expression von Komponenten des apikalen junktionalen Komplexes. Ziel des vorliegenden Projektes ist die detaillierte funktionelle Charakterisierung von Grhl2 in Sammenrohrepithelien. Das Zielgenprogramm und die molekularen Interaktionspartner von Grhl2 werden in Zellkulturmodellen und in der murinen Niere charakterisiert. Durch die Etablierung global und sammelrohrspezifisch Grhl2-defizienter Mausmodelle sowie durch ein konditionelles tetrazyklinabhängiges Mausmodell des funktionellen Grhl2- Antagonismus werden die Voraussetzungen für eine umfassende Charakterisierung der biochemischen und physiologischen Bedeutung von Grhl2 bei der Regulation der Sammelrohrentwicklung im Embryo sowie bei der Elektrolyt- und Volumenhomöostase in der adulten Niere geschaffen.

Die Eigenschaften eines Epithelzellverbandes werden wesentlich durch die molecular Zusamensetzung des apikalen junktionalen Komplexes bestimmt，welcher 粘附连接和紧密连接 beinhaltet。 Parazellulären Transporteigenschaften der Epithelschicht 和 stellt so eine wesentliche Grundlage für die Elektrolyt- 和 Volumenhomöostase dar。 Sind derzeit weitgehend unbekannt。复杂的复杂项目是 Sammenrohrepithelien 中的 Grhl2 功能细节。 Grhl2- 生物化学和生理学研究中的拮抗作用Grhl2 是成人胚胎中的电子和体积稳态的胚胎发育规律。

项目成果

A Grhl2-dependent gene network controls trophoblast branching morphogenesis

• DOI: 10.1242/dev.113829
• 发表时间: 2015-03
• 期刊: Development
• 影响因子: 4.6
• 作者: K. Walentin;C. Hinze;Max Werth;N. Haase;S. Varma;R. Morell;Annekatrin Aue;Elisabeth Pötschke;D. Warburton;A. Qiu;J. Barasch;B. Purfürst;C. Dieterich;E. Popova;M. Bader;R. Dechend;A. Staff;Zeliha Yesim Yurtdas;E. Kilic;K. Schmidt-Ott

The basal chorionic trophoblast cell layer: An emerging coordinator of placenta development

• DOI: 10.1002/bies.201500087
• 发表时间: 2016-03-01
• 期刊: BIOESSAYS
• 影响因子: 4
• 作者: Walentin, Katharina;Hinze, Christian;Schmidt-Ott, Kai M.
• 通讯作者: Schmidt-Ott, Kai M.

Transcriptional mechanisms coordinating tight junction assembly during epithelial differentiation

• DOI: 10.1111/nyas.13367
• 发表时间: 2017-06-01
• 期刊: ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES
• 影响因子: 5.2
• 作者: Boivin, Felix J.;Schmidt-Ott, Kai M.
• 通讯作者: Schmidt-Ott, Kai M.

The transcription factor grainyhead-like 2 regulates the molecular composition of the epithelial apical junctional complex

• DOI: 10.1242/dev.055483
• 发表时间: 2010-11-15
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Werth, Max;Walentin, Katharina;Schmidt-Ott, Kai M.
• 通讯作者: Schmidt-Ott, Kai M.