MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究

目的：EFT508合成路线和乘积产品的高弹性率。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料，经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物，再经过酯基水解、成酰胺得到中间体-5-溴-3-甲基-6-氧代-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-2-甲酰胺，中间体经环化、 buchwald-hartwig 偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果表明，索引化合物为14.2％（基于2,5-2-3-A），目标化合物为3.7％（基于2,5-2），目标化合物为99.5％，索引化合物为1H-NMR，〜（13）C-NMR，C-NMR，ESI-MS评估，ESI-MS评估，新的合成工程条件，新的合成工程条件是对未来的质量和小型质量和未来的工程，并且是未来的工程。

目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%(以2,5-二溴-3-甲基吡啶计),优于原研路线(收率3.7%),目标化合物纯度达99.5%,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。