非阿片类安慰剂镇痛效应的机制研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
31170992
项目类别：
面上项目
资助金额：
50.0万
负责人：
郭建友
依托单位：
中国科学院心理研究所
学科分类：
C0911.生理与医学心理学
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
黄景新；张文彩；励映聪；李胜光；王玮；王彦；齐伟静；张瑞睿；
关键词：
安慰剂镇痛效应非阿片类大鼠多巴胺胆囊收缩素

项目摘要

安慰剂镇痛效应可以分为阿片类和非阿片类成分，其中阿片类安慰剂镇痛效应主要由阿片肽参与，但非阿片类安慰剂镇痛效应的机制至今不明。我们最近的一项关于安慰剂效应的研究显示，动物同样可以产生阿片类和非阿片类安慰剂镇痛效应。本项目利用前期建立的非阿片类安慰剂镇痛效应动物模型，大鼠伏隔核给予多巴胺受体阻断剂测定痛阈变化，确定参与非阿片类慰剂镇痛效应的主要脑区和内源性镇痛物质；测定腹侧背盖区的γ-氨基丁酸水平，阐明参与非阿片类安慰剂镇痛效应多巴胺的投射来源和释放机制。同时，分别测定大鼠前额叶皮层胆囊收缩素浓度、伏隔核的胆囊收缩素受体结合率和受体mRNA水平，明确胆囊收缩素与多巴胺互相影响，参与非阿片类慰剂镇痛效应的途径。通过上述研究，以期揭示非阿片类安慰剂镇痛效应的机制，阐明阿片类和非阿片类安慰剂效应内源性镇痛物质的主要区别，为临床合理利用不同类型的安慰剂镇痛效应提供理论依据，具有重要的理论和实际意义。

结项摘要

安慰剂镇痛效应可以分为阿片类和非阿片类成分，其中阿片类安慰剂镇痛效应主要由阿片肽参与，但非阿片类安慰剂镇痛效应的机制至今不明。我们已经建立适用于大鼠的安慰剂镇痛效应动物模型，并且发现动物的安慰剂镇痛效应也可以分为阿片类和非阿片类成分。本项目利用前期建立的动物模型，进行非阿片类安慰剂镇痛效应机制探讨。大鼠伏隔核（NAcc）给予多巴胺（DA）受体阻断剂测定痛阈变化，确定NAcc为参与非阿片类慰剂镇痛效应的主要脑区，并主要由该脑区的DA1受体介导。通过测定NAcc脑区DA水平，阐明参与非阿片类安慰剂镇痛效应的内源性镇痛物质为DA，其释放主要来源于腹侧背盖区（VTA）的神经投射。同时，通过大鼠NAcc脑区微量注射胆囊收缩素（CCK）受体激动剂，发现CCK通路参与并影响产生非阿片类安慰剂镇痛效应。进一步测定大鼠NAcc及VTA脑区的CCK水平，发现产生非阿片类安慰剂镇痛效应时NAcc及VTA脑区CCK释放水平降低。通过前额叶皮层（PFC）的脑区损毁等工作，确定NAcc及VTA脑区CCK释放主要来源于PFC脑区的神经投射，受PFC的Glu能神经元兴奋性变化调控。阐明胆囊收缩素（CCK）与DA互相影响，参与非阿片类慰剂镇痛效应的途径。通过上述研究，初步揭示非阿片类安慰剂镇痛效应的机制，阐明阿片类和非阿片类安慰剂效应内源性镇痛物质的主要区别，为临床合理利用不同类型的安慰剂镇痛效应提供理论依据。该项目的研究结果具有较重要的理论和实际意义。