多环芳胺致癌的新型光致活性自由基的生成及DNA损伤机理研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:21777180
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:64.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:B0607.环境毒理与健康
- 结题年份:2021
- 批准年份:2017
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2018-01-01 至2021-12-31
- 项目参与者:谢琳娜; 沈忱; 秦丽; 肖璇; 王聪; 徐丹;
- 关键词:
项目摘要
Due to their wide use and carcinogenesis, polyaromatic amines are well-known environment pollutants. N-hydroxy-acetylaminofluorene (N-OH-AAF) is the carcinogenic metabolite of 2-aminofluorene. It has been proposed that N-OH-AAF might be converted enzymatically to form nitrenium ion in vivo, which could attack DNA directly, forming two DNA adducts and inducing cancer. During our study on the reaction mechanism between polyhalogenated quinones and hydroxamic acids, we found, unexpectedly, that light-irradiation of N-OH-AAF could not only produce the highly-reactive hydroxyl radicals and DNA strand breakage, but also form new DNA adducts, suggesting that the DNA damage might be induced by light-activated N-OH-AAF via a new radical mechanism. In this project, we first plan to detect and identify the free radical intermediates produced by N-OH-AAF with light-irradiation by complementary application of ESR and HPLC-MS. Then to fully study the relationship between the radical intermediates and DNA damage, especially to characterize the chemical structures of new DNA adducts, hoping to find new biomarkers for DNA damage. We hope to elucidate the possible carcinogenic mechanism for light-activated N-OH-AAF, which may have great theoretical importance for further studies on the carcinogenic mechanism of polyaromatic amines.
多环芳胺由于其广泛的应用及公认的致癌性已成为众所周知的环境污染物。N-羟基-乙酰基氨基芴(N-OH-AAF)是2-氨基芴的致癌代谢中间产物。之前研究认为N-OH-AAF在体内酶的作用下代谢产生的氮正离子可直接进攻DNA,形成两种DNA加合物,最终引发癌症。在研究异羟肟酸与卤代苯醌的反应机理过程中,我们意外地发现光照N-OH-AAF不但能产生高活性的羟基自由基直接引起DNA链断裂,还可形成新型DNA加合物(无需酶催化),因而推测该光照反应可能通过自由基均裂机制发生。本项目拟从光照N-OH-AAF反应入手,采用电子顺磁共振、质谱等方法检测表征反应产生的羟基和其它活性自由基中间体;深入研究这些活性中间体对DNA导致的氧化和加合损伤的关系,特别是鉴定新型DNA加合物的结构,期望发现新的DNA损伤生物标志物。该研究将有助于阐明光照N-OH-AAF致癌的可能机制,为多环芳胺的致癌机理提供新的理论依据。
结项摘要
N-羟基-2-乙酰基氨基芴(N-OH-AAF)是典型的环境污染物硝基芴(NF)及多环芳胺的模型化合物2-乙酰氨基芴(AAF)的具有遗传毒性的代谢中间体。N-OH-AAF的致癌性先前主要归因于酶代谢激活后亲电性芳香氮正离子的产生,其可与生物大分子如DNA形成加合物。我们的研究发现,N-OH-AAF暴露于紫外线或阳光照射时也可产生与酶激活相同的DNA及蛋白质加合物。更有趣的是,在光激活N-OH-AAF体系中,除产生DNA加合物外,我们还检测到通过包括DNA链断裂及8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-oxodG)生成等氧化性DNA损伤。典型的羟基自由基(•OH)清除剂可抑制DNA氧化损伤。ESR二级自旋捕获和对苯二甲酸(TPA)荧光实验明确证实,N-OH-AAF的光解可导致高活性的•OH产生。化学降解DNA测序研究表明,N-OH-AAF的光激活会优先导致DNA鸟嘌呤位点损伤切割。通过双免疫荧光染色法我们发现成纤维细胞Balb/c-3T3细胞共同暴露于N-OH-AAF/UV辐射时,可在细胞体系中观察到明显8-oxodG和少量DNA双链断裂的形成。综上所述,我们提出在紫外光照射激活时,N-OH-AAF的N-O键均裂产生可造成DNA氧化和共价损伤的•OH和酰胺自由基。我们的研究首次报道具有基因毒性的芳香基异羟肟酸中间体可通过光活化路径导致•OH生成并可能造成DNA特异性碱基损伤。与经典的酶激活产生氮正离子得到机制相比,本研究提供了一种新的光活化产生自由基机制,这能更好地了解芳香胺致癌尤其是皮肤癌的分子机制。
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mechanism of synergistic DNA damage induced by caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and Cu(II): Competitive binding between CAPE and DNA with Cu(II)/Cu(I)
咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 和 Cu(II) 协同诱导 DNA 损伤的机制:CAPE 与 DNA 与 Cu(II)/Cu(I) 的竞争性结合
- DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2020.06.033
- 发表时间:2020
- 期刊:Free Radical Biology and Medicine
- 影响因子:7.4
- 作者:Shao Bo;Mao Li;Shao Jie;Huang Chun-Hua;Qin Li;Huang Rong;Sheng Zhi-Guo;Cao Dong;Zhang Zhao-Qiang;Lin Li;Zhang Chun-Zhi;Zhu Ben-Zhan
- 通讯作者:Zhu Ben-Zhan
Caffeic Acid Phenyl Ester (CAPE) Protects against Iron-Mediated Cellular DNA Damage through Its Strong Iron-Binding Ability and High Lipophilicity.
咖啡酸苯酯 (CAPE) 通过其强大的铁结合能力和高亲脂性,防止铁介导的细胞 DNA 损伤。
- DOI:10.3390/antiox10050798
- 发表时间:2021-05-18
- 期刊:Antioxidants (Basel, Switzerland)
- 影响因子:--
- 作者:Shao B;Mao L;Tang M;Yan ZY;Shao J;Huang CH;Sheng ZG;Zhu BZ
- 通讯作者:Zhu BZ
Unexpected reversible and controllable nuclear uptake and efflux of the DNA "light-switching'' Ru(II)-polypyridyl complex in living cells via ion-pairing with chlorophenolate counter-anions
通过与氯酚酸反阴离子的离子配对,在活细胞中实现 DNA“光开关”Ru(ii)-聚吡啶复合物的意外可逆且可控的核摄取和流出。
- DOI:10.1039/d0tb00821d
- 发表时间:2020-12-07
- 期刊:JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B
- 影响因子:7
- 作者:Huang, Rong;Zhu, Jian-Qiang;Zhu, Ben-Zhan
- 通讯作者:Zhu, Ben-Zhan
Structure-Activity Relationship Investigation on Reaction Mechanism between Chlorinated Quinoid Carcinogens and Clinically-Used Aldoxime Nerve-Agent Antidote under Physiological Condition.
生理条件下氯化醌类致癌物与临床使用醛肟神经毒剂解毒剂反应机制的构效关系研究。
- DOI:10.1021/acs.chemrestox.0c00504
- 发表时间:2021-03
- 期刊:Chemical Research in Toxicology
- 影响因子:4.1
- 作者:Xie Lin-Na;Huang Chun-Hua;Xu Dan;Qin Li;Li Feng;Shan Guo-Qiang;Liu Zhi-Sheng;Cao Dong;Geng Fang-Lan;Mao Li;Shao Jie;Sheng Zhi-Guo;Zhu Ben-Zhan
- 通讯作者:Zhu Ben-Zhan
First Direct and Unequivocal Electron Spin Resonance Spin-Trapping Evidence for pH-Dependent Production of Hydroxyl Radicals from Sulfate Radicals
第一个直接且明确的电子自旋共振自旋捕获证据,证明硫酸根自由基可依赖 pH 值产生羟基自由基
- DOI:10.1021/acs.est.0c04410
- 发表时间:2020-11-03
- 期刊:ENVIRONMENTAL SCIENCE & TECHNOLOGY
- 影响因子:11.4
- 作者:Gao, Hui-Ying;Huang, Chun-Hua;Zhu, Ben-Zhan
- 通讯作者:Zhu, Ben-Zhan
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
微囊藻毒素-LR检测方法的建立及在自来水处理中降解产物分析
- DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2018.09.006
- 发表时间:2018
- 期刊:中华预防医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:丁新良;朱鹏飞;黄春华;张琦;朱晶颖;刘文卫;周伟杰
- 通讯作者:周伟杰
醛肟类神经性毒剂防治药物的新型解毒分子作用机制
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:中国科学:化学
- 影响因子:--
- 作者:任福荣;肖璇;谢琳娜;徐丹;邵杰;黄春华;朱本占
- 通讯作者:朱本占
基于报告基因试验的饮用水雌激素内分泌干扰活性分析
- DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2017.02.016
- 发表时间:2017
- 期刊:中华预防医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:丁新良;张洁;张琦;黄春华;周伟杰
- 通讯作者:周伟杰
一种新型以碳为中心的醌酮自由基的检测和鉴定
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:科学通报
- 影响因子:--
- 作者:朱本占;夏海英;覃浩;单国强;黄春华;任福荣;邵杰;曲娜
- 通讯作者:曲娜
洁净室亚微米颗粒污染的模型模拟研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:环境科学与技术
- 影响因子:--
- 作者:黄春华;陈可;王汉青;胡建军
- 通讯作者:胡建军
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
黄春华的其他基金
四氯邻苯二酚与叠氮钠协同毒性分子机理
- 批准号:21407163
- 批准年份:2014
- 资助金额:26.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}