“调脏通络”电针改善PDPN患者大脑中枢敏化的多模态脑影像学研究

Painful diabetic peripheral neuropathy (PDPN) is the main complication of diabetes, and its pathogenesis is complex. However, a large number of studies have confirmed that central sensitization is a common and core pathological change. The research group has confirmed that the "collateral" acupuncture has the effect of increased pain threshold of DPN rats, improve nerve conduction function, protect the nerve cell apoptosis, according to the latest research, put forward the "brain level of central sensitization is an important mechanism of PDPN, the 'collateral' EA can modulate brain functional connectivity between networks, improve the brain central sensitization, which play a role in treatment of PDPN" hypothesis. This study integrated application of resting state functional brain imaging (rs-fMRI) and diffusion tensor imaging (DTI), magnetic resonance spectroscopy (MRS) and other multimodal neuroimaging, neurophysiological, questionnaires and other research methods, at the individual level accurate quantification of PDPN brain central sensitization status, analysis of structural changes of brain function cortical and subcortical network connections, on the "collateral" electroacupuncture on brain central sensitization role, in order to reveal the effect mechanism of PDPN brain central sensitization mechanism and the "collateral" EA PDPN brain central sensitization, improve the research level of the acupuncture treatment of PDPN.

痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)是糖尿病的主要并发症，发病机制复杂，但大量研究证实，中枢敏化是其共性、核心的病理变化。课题组前期工作已证实“调脏通络”电针具有提高DPN大鼠痛阈、改善神经传导功能、保护神经细胞凋亡等作用，结合最新研究进展，提出了“大脑层面的中枢敏化是PDPN的重要发病机制，‘调脏通络’电针具有调控大脑网络的功能连接，改善大脑中枢敏化状态，从而发挥治疗PDPN作用”的科学假说。本研究拟综合应用静息态脑功能成像（rs-fMRI）、弥散张量成像(DTI)、磁共振波谱成像(MRS)等多模态脑影像学技术，以及神经电生理、量表测评等方法，在个体水平精准量化PDPN大脑中枢敏化状态，分析大脑功能、结构连接及脑组织细胞代谢等变化特征，研究“调脏通络”电针对大脑中枢敏化调控作用，揭示PDPN大脑中枢敏化机制和“调脏通络”电针改善PDPN大脑中枢敏化的效应机制，提高针灸治疗PDPN研究水平。

糖尿病 (DM)是严重危害人类健康的疾病，其中，痛性糖尿病周围神经病变(PDPN)由于缺少有效治疗方法，并给患者生活质量带来严重影响，发展成为涉及广泛的公共卫生难题。PDPN的发病机制复杂，治疗效果欠佳，而针灸治疗展示出了独特的优势。经过长期研究，课题组认为血瘀络阻为PDPN病机之标，肺脾肾虚为PDPN病机之本，制定“调脏通络”电针治疗方法，并在临床中取得较好疗效。研究表明，单纯的外周敏化并不是导致PDPN的关键因素，中枢敏化应是PDPN核心的病理变化。因此，课题组以DM和PDPN患者为研究对象，观察“调脏通络”电针对患者临床体征和疼痛程度的改变情况；综合运用rs-fMRI、DTI、MRS多模态脑影像学技术，以及神经电生理、量表测评等方法，揭示PDPN的中枢发病机制，剖析患者临床特征与脑功能特征之间的关系，并阐明“调脏通络”电针预防和改善PDPN患者疼痛的效应机制。结果表明，“调脏通络”电针具有改善PDPN患者疼痛程度和焦虑、抑郁状态，提升腓肠神经感觉传导速度，降低胫神经最短潜伏期的作用；在脑功能网络方面，治疗后较治疗前，腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）与左侧额中回、右侧额中回的功能连接增强，与左侧枕中回、右侧颞中回的功能连接减弱，vlPAG是下行疼痛调节系统的关键节点，证明“调脏通络”电针可能通过改善vlPAG的功能连接异常，达到缓解PDPN患者疼痛、周围神经损伤的作用，此外，尾状核可能是DM向PDPN转化的关键脑区；在脑神经递质代谢变化方面，“调脏通络”电针可以使PDPN患者GABA/Cr+PCr、NAA/Cr+PCr、Glu/Cr+PCr比值明显升高，提示“调脏通络”电针可以调节PDPN患者前连合区神经元数量或功能异常。该课题揭示了“调脏通络”电针改善PDPN患者大脑中枢敏化的效应机制，从一个新的角度揭示PDPN的发病机制，提高针灸治疗PDPN的研究水平。

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