髓鞘发育关键基因QKI与早年负性生活事件相互作用影响抑郁症发生及抗抑郁治疗的表观遗传学研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81601188
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:17.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1007.心境障碍
- 结题年份:2019
- 批准年份:2016
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2017-01-01 至2019-12-31
- 项目参与者:王辉; 唐林云; 韩鲜艳; 程莹; 徐慧;
- 关键词:
项目摘要
Depression is a major cause of disability world-wide, yet a large proportion of patients respond inadequately to current antidepressant treatment. Two factors that contribute to the differences between individuals in their response to antidepressant drugs are genetic variability and history of early negative life events. We have identified some of the genetic factors that contribute to this individual variability and also shown that a few of these genes, particularly those in the myelin formation system important in depression, interact with early negative life events to influence response to treatment. One of these genes is that for QKI, which is responsible for regulation the synthesis of myelin in the brain. In the past, We have identified one polymorphisms in this gene associated with early negative life events to influence the depressive symptom of the patients. The mechanisms whereby early life stress can influence treatment response are unclear, but may include epigenetics, whereby environmental factors may modify the genome. We aim to test the involvement of DNA methylation and histone modification of the QKI gene in the clinical depressive symptom and antidepressant treatment response and its relationship to early life stress.Our findings should indicate the role of epigenetics in understanding the relationships between environmental factors, genetic variability and treatment response in patients with depression.
抑郁症脑白质/髓鞘损害假说逐渐受到关注,并成为最新焦点。环境因素,尤其早年负性生活事件在抑郁症脑白质/髓鞘损害机制中发挥了极其关键的作用。表观遗传学为环境与基因的相互作用机制研究提供了崭新的视角。我们前期工作发现:髓鞘成熟分化过程中起到重要作用的QKI基因与早年负性生活事件的相互作用对成年后抑郁症严重性影响显著。QKI基因是髓鞘形成具有“决定性”作用的关键调节基因,已被证实在抑郁症发病中发挥重要作用。但关于早年负性生活事件、QKI基因表观修饰,及其与抑郁症发病及治疗的研究在国内外尚属空缺。本项目拟结合表观遗传学、分子生物学、透视电镜及DTI多模态影像技术,通过早期离乳-母婴分离大鼠模型和伴或不伴早年负性生活事件的抑郁症患者两层面研究探讨早年儿童期创伤、QKI基因表观修饰,及其交互作用对脑白质纤维完整性及抑郁症发生和治疗的影响,以期为抑郁症的病因学说及可能的治疗靶点提供新的思路和实验依据。
结项摘要
该课题基于抑郁症“脑白质/髓鞘损害假说”,结合分子生物学、透视电镜及DTI多模态影像技术,评估了母婴分离对大鼠抑郁焦虑样行为及认知的影响,顺利高质量完成了各组动物内侧额叶 、胼胝体、海马齿状回/CA3区各脑组织亚区中髓鞘相关蛋白的表达检测,并采用动物7.0多模态影像DTI技术检测了动物模型及给药组中白质纤维的完整及损伤程度。利用透射电镜比较了髓鞘超微结构的改变及各亚区中髓鞘超微结构异同,探讨了参与髓鞘超微结构重塑的可能分子机制。临床研究部分中,依托本院抑郁症临床数据库,筛选评估了1510例抑郁患者,8周药物治疗随访完成1378例,从中筛选16岁之前存在儿童期虐待的抑郁症患者,选取白质发育关键基因进行基因分型检测,分别从情感忽略和躯体忽略等角度对环境及基因相互作用对抗抑郁药物疗效进行了分析。作为拓展内容,我们还在应激—神经可塑性通路中选取关键基因的候选基因多态性位点,分析了不同基因型与儿童期创伤经历交互作用对8周抗抑郁剂疗效的影响。此外,探讨了脑梗死急性期血清谷氨酸水平及NIHSS对卒中后抑郁发生的联合预测作用。并利用基因验证对新发复合杂合突变致AARS2基因相关卵巢型脑白质营养不良患者进行了家系分析及诊断。综上,本课题为抑郁症“脑白质/髓鞘损害假说”提供最直接的形态及分子学依据,从不同角度探讨了白质损伤与抑郁症及抗抑郁疗效的关系,为抑郁症治疗新靶点的选择开拓了思路。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The combination of plasma glutamate and physical impairment after acute stroke as a potential indicator for the early-onset post-stroke depression
急性卒中后血浆谷氨酸和身体损伤的结合作为早发性卒中后抑郁的潜在指标
- DOI:10.1016/j.jpsychores.2017.01.006
- 发表时间:2017-05-01
- 期刊:JOURNAL OF PSYCHOSOMATIC RESEARCH
- 影响因子:4.7
- 作者:Geng, Lei-Yu;Qian, Fang-Yuan;Zhang, Zhi-Jun
- 通讯作者:Zhang, Zhi-Jun
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其他文献
SLC6A5 基因多态性对抗抑郁剂疗效的 影响
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:中华临床医师杂志(电子版)
- 影响因子:--
- 作者:张志珺;徐治;浦梦佳;耿磊钰
- 通讯作者:耿磊钰
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