TASK通道敲除诱发高醛固酮血症导致高血压的神经机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31771270
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    王升
  • 依托单位：
    河北医科大学
  • 学科分类：
    C1101.循环与血液生理
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Primary hyperaldosteronism (PA), the most common cause of secondary hypertension, is a direct consequence of autonomous aldosterone overproduction. However, the neurogenic mechanism underlying high plasma aldosterone-associated hypertension remains elusive. We hypothesize that dysfunction of aldosterone signaling in the nucleus tractus solitarii (NTS) and rostral ventrolateral medulla (RVLM) contributes to the development of hypertension in PA. It has been well documented that genetic deletion of TWIK-related acid-sensitive K channels (TASK-/-) in mice caused overproduction of aldosterone and hypertension, establishing an animal model of PA. This project is aimed to test whether dysfunction of arterial baroreflex occurs in TASK-/- mice, to explore the molecular mechanism of hypertension associated with aldosterone signaling in the NTS and RVLM, to compare neuroanatomical pattern of MicroRNAs in the NTS and RVLM and determine the specific MicroRNAs in TASK-/- mice. The results will be expected to reveal the molecular neurogenic mechanism of hyperaldosteronism-associated hypertension, and to provide novelty clues for precise clinical intervention and targeted drug development.
原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压的常见原因之一，然而高醛固酮血症导致血压升高的神经机制尚存争议。我们据此提出，脑干孤束核和延髓头端腹外侧区的醛固酮信号系统功能异常，是导致PA高血压形成的重要神经机制。研究表明，TWIK-related acid-sensitive K通道敲除小鼠（TASK-/-）表现为高醛固酮血症和高血压，与人群中的特发性醛固酮增多症非常相似，是一个较理想的PA动物模型。本课题将利用TASK-/-小鼠模拟PA，观察TASK-/-小鼠动脉压力感受器反射是否异常；探讨孤束核和延髓头端腹外侧区醛固酮系统功能紊乱引起高血压的分子机制；筛选TASK-/-小鼠孤束核和延髓头端腹外侧区特征性MicroRNA，分析MicroRNA与醛固酮信号系统之间的关系。这些研究将有助于揭示PA高血压发生的分子神经机制，为临床上精准干预以及分子靶向药物的开发提供新的思路和线索。

结项摘要

原发性醛固酮增多症是继发性高血压的常见原因，然而高醛固酮血症导致高血压的神经机制尚存争议。利用TASK-1和TASK-3双基因敲除小鼠（TASK-/-）模型模拟原发性醛固酮增多症，应用动脉血压遥测技术、电生理学技术、RNA干扰技术、靶向神经示踪技术等多学科前沿技术， 研究了原发性醛固酮增多症高血压发生的神经机制。我们发现：TASK-/-小鼠表现为高醛固酮血症、高血压、高钠血症和代谢性碱中毒。同时，TASK-/-小鼠表现为自主神经功能紊乱和动脉压力感受器反射钝化。中枢和外周给予盐皮质激素受体阻断剂不仅使TASK-/-小鼠血压恢复正常，还能不同程度改善自主神经功能紊乱和动脉压力感受器反射功能。孤束核表达11β-HSD2的神经元主要投射到臂旁核、蓝斑旁核和终纹床核。分别敲低TASK-/-小鼠孤束核盐皮质激素受体和11β-HSD2不影响动脉血压和心率，但敲低TASK-/-小鼠孤束核盐皮质激素受体而非11β-HSD2可改善动脉压力感受器反射。电生理学实验表明，TASK-/-小鼠孤束核的膜电位表现为轻度去极化，急性给予醛固酮可使膜电位去极化，提高细胞的兴奋性。总之，这些结果表明原发性醛固酮增多症小鼠的高血压可能与盐皮质激素受体介导的自主神经功能紊乱和压力感受器反射钝化有关，而且孤束核的11β-HSD2神经元是一重要的靶点。这些研究初步揭示了原发性醛固酮增多症高血压发生的分子神经机制，为临床上精准干预以及分子靶向药物的开发提供新的思路和线索。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（3）
Mineralocorticoid Receptor-Dependent Impairment of Baroreflex Contributes to Hypertension in a Mouse Model of Primary Aldosteronism
盐皮质激素受体依赖性压力反射损伤导致原发性醛固酮增多症小鼠模型中的高血压
  • DOI：
    10.3389/fphys.2019.01434
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Frontiers in Physiology
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Luo Shi;Fang Yuan;Xuefang Wang;Ri Wang;Kun Liu;Yanming Tian;Zan Guo;Xiangjian Zhang;Sheng Wang
  • 通讯作者：
    Sheng Wang
Contribution of retrotrapezoid nucleus neurons to CO2-amplified cardiorespiratory activity in spontaneously hypertensive rats
梯形后核神经元对自发性高血压大鼠 CO2 放大心肺活动的贡献
  • DOI：
    10.1113/jp280246
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    J Physiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tian Y;Geng D;Wang Y;Shi L;Yu H;He W;Zhu Y;Jun S;Fu C;Wang X;Zhang X;Yuan F;Wang S
  • 通讯作者：
    Wang S

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

浅海波导远程信混比预报模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    声学技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王升;马力;吴金荣
  • 通讯作者：
    吴金荣
大型真空环境吸收式传热传质实验台搭建与性能分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国科技论文在线精品论文
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王升;李静原;郑姝影;朱超逸
  • 通讯作者：
    朱超逸
改良法分离小鼠移植心内浸润淋巴细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方泽民;ZHOU Hong-min;CHEN Zhong-hua;MING Chang-sheng;何文涛;王升;周鸿敏;陈忠华;明长生;FANG Ze-min;HE Wen-tao;WANG Sheng
  • 通讯作者：
    WANG Sheng
降雨强度对西南喀斯特坡地土壤水分及产流特征的影响
  • DOI：
    10.13872/j.1000-0275.2020.0084
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    农业现代化研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王升;包小怀;容莹;田艳琴;付智勇;陈洪松
  • 通讯作者：
    陈洪松
新疆紫草中2条CYP450基因的干扰毛状根体系的建立及其影响研究
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20200506.110
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁玖雯;李锬;王瑞杉;周利;杨全;王升;郭兰萍
  • 通讯作者：
    郭兰萍

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

王升的其他基金

中央杏仁核参与情绪性呼吸调控的环路机制
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    58 万元
  • 项目类别：
多聚谷氨酰胺类神经退行性疾病的脑干病理机制研究
  • 批准号：
    32111530017
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    12 万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
多聚谷氨酰胺类神经退行性疾病的脑干病理机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
解析孤束核Phox2b神经元参与呼吸调控的环路机制
  • 批准号：
    31971058
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    58 万元
  • 项目类别：
    面上项目
斜方体后核参与高血压大鼠交感神经过度激活的机制研究
  • 批准号：
    31571174
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    63.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
孤束核Phox2b神经元参与呼吸调控的研究
  • 批准号：
    31371166
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    76.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码