蛋白复合体PWP1-MYBBP1A参与TORC1调控生长机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31701229
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Protein kinase TORC1 is the primary mediator of animal growth, which integrates signals from amino acids and energy sensing with those of systemic hormones. The main mechanism by which TORC1 drives growth is by adjusting protein biosynthesis and gene expression to accumulate cellular mass. As a consequence TORC1 is hyperactivated in almost all cancers. Here we propose to explore the function of a novel protein complex including nuclear protein PWP1 and a transcriptional cofactor MYBBP1A. The role of this complex in growth control likely through phosphorylation by TORC1 was recently discovered by us in Drosophila. In the proposed project, we aim to achieve mechanistic understanding into the regulatory interrelationship between TORC1 and this complex via phosphorylation sites and genetic analyses performed in Drosophila. In addition, we also propose to utilize genetic loss of function in Drosophila to identify targets of this complex by TORC1 involved in ribosome biogenesis and tissue growth. In sum, the proposed project should reveal the regulation between TORC1 and PWP1-MYBBP1A complex, uncover their downstream effectors relevant for animal growth as well as provide insight into therapeutics to treat diseases related to TORC1.
蛋白激酶TORC1是动物生长调控的核心因子,它响应细胞内的氨基酸和能量水平,以及整个动物体的激素信号,通过调节蛋白合成和基因表达来促进细胞生长。因此TORC1的活性过高往往会导致细胞生长失控形成肿瘤。本项目提出研究一个新的由核蛋白PWP1和转录辅助因子MYBPP1A组成的蛋白复合体。项目组最近在果蝇中发现该复合体受TORC1磷酸化修饰,参与组织生长,但具体机制不明。本项目计划通过磷酸化位点研究和果蝇遗传分析进一步证明TORC1和该复合体间的调节关系和机制。同时,本项目还计划通过该复合体的突变果蝇找出其下游参与TORC1引导的核糖体生成和细胞生长的靶目标。本项目的研究将阐明TORC1和PWP1-MYBBP1A复合体之间的调控关系,揭示它们下游与动物生长相关的作用机制,为TORC1相关疾病的治疗奠定基础。

结项摘要

蛋白激酶TORC1是调控动物生长代谢的核心因子。它响应胰岛素信号,通过调节核糖体生成和基因转录来促进组织生长和能量代谢。本项目前期发现一个由核蛋白PWP1和转录辅助因子MYBBP1A组成的蛋白复合体。在果蝇中敲降该复合体影响个体生长,且复合体中PWP1蛋白的磷酸化水平受TORC1活性影响。为了阐明TORC1与PWP1-MYBBP1A互作可能调控生长的机制,本研究首先通过基因敲除果蝇的PWP1和MYBBP1A,验证了它们的生长表型与缺失TORC1的相似度。同时通过敲降TORC1组成蛋白Raptor而非下游激酶S6K影响PWP1的磷酸化,证明了TORC1直接修饰PWP1,并揭示该修饰发生在S384位点上。接着,项目组通过组织特异性敲降表达调控,进一步证明了胰岛素/TORC1通过PWP1-MYBBP1A影响果蝇生长的遗传互作关系。然后本研究通过分析PWP1和MYBBP1A突变体的rRNA和转录组,从分子层面再次证明了TORC1与PWP1-MYBBP1A的相似性,并深入探讨了它们下游共同靶基因Bigmax,研究了Bigmax与TORC1/PWP1/MYBBP1A相关的生长和衰老代谢表型。这些结果表明了TORC1和PWP1-MYBBP1A的调控关系,以及它们下游与动物生长代谢相关的作用机制。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Misfolded protein aggregation and altered cellular pathways in neurodegenerative diseases
神经退行性疾病中错误折叠的蛋白质聚集和细胞通路的改变
  • DOI:
    10.37175/stemedicine.v1i4.63
  • 发表时间:
    2020-01-01
  • 期刊:
    STEMedicine
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Li, H.;Yu;Zhang, W.
  • 通讯作者:
    Zhang, W.
eIF2 kinases PERK and GCN2 act on FOXO to potentiate FOXO activity
eIF2 激酶 PERK 和 GCN2 作用于 FOXO 以增强 FOXO 活性
  • DOI:
    10.1111/gtc.12625
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Genes to Cells
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    You Shiqiu;Li Huifang;Hu Zhubing;Zhang Wei
  • 通讯作者:
    Zhang Wei
DNA purification from livestock frozen semen and analysis of influencing factors
家畜冷冻精液DNA纯化及影响因素分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Journal of Nanjing Agricultural University
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Guo Mali;Zhang Xiaoting;Peng Zhenzhen;Cai Yafei;Lu;Hanxi;Huang Wenjia;Liu Rong;Zhang Wei
  • 通讯作者:
    Zhang Wei

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

黄脊竹蝗趋泥行为激发与氮素收支的关系
  • DOI:
    10.13292/j.1000-4890.201910.013
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    生态学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张守科;张威;舒金平;方林鑫;刘亚宁;王浩杰
  • 通讯作者:
    王浩杰
他念他翁山中段第四纪冰川沉积物时空分布特征与环境
  • DOI:
    10.18306/dlkxjz.2019.06.011
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    地理科学进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张威;唐倩玉
  • 通讯作者:
    唐倩玉
飞机牵引车语音识别的动态时间规整优化算法
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    计算机应用
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    解本铭;韩明明;张攀;张威
  • 通讯作者:
    张威
纳米零价铁用于地下水污染修复时存在的问题与对策
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    南水北调与水利科技
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张威;韩占涛;许广明
  • 通讯作者:
    许广明
臭氧处理对小麦粉面团特性、脂质及挥发性成分的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    食品科技
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张威;李柳燕;成贝;舒在习;王平坪
  • 通讯作者:
    王平坪

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码