基因组不稳定性和表达谱变化预测和诊断肺重复癌的应用价值和分子标记物研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071929
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    车国卫
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H1813.肿瘤诊断
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

检测术后病理诊断为肺转移癌标本基因表达，则发现原发癌和转移灶标本之间基因表达相似率低而实为重复癌。导致误诊的主要原因是缺乏有效诊断方法和分子标记，已发现肺重复癌的发生与遗传易感性和DNA损伤有关，血液和肿瘤组织中DNA损伤或易感基因变化，可作为预测或诊断肺重复癌分子标记。本课题拟在以前作基础上，进一步应用免疫组化检测已病理诊断的重复癌标本基因型，再次确认肺重复癌诊断并发现敏感的蛋白标志物。并据此分别应用PCR-SSCP法和CometAssay法分析肺重复癌和转移癌患者外周血单个核细胞DNA损伤和微卫星多态性，同时利用PCR-SSCP和基因芯片技术检测重复癌、转移癌细胞DNA微卫星多态性及基因表达谱的变化。旨在达到从DNA和蛋白水平发现可用于诊断和预测肺重癌分子标记。这些结果将有助于提高日益增加的肺重复癌患者的预测和诊断水平，且也对肺癌的合理化和个体化治疗具有重要临床应用价值。

结项摘要

主要结果:（1）通过免疫组织化学检测p16、p27、p53及c-ErbB2在肺重复癌、转移淋巴结、转移癌及第二重复癌之间的表达水平，结果表明：对于病理类型不同的肺重复癌，肺重复癌灶之间基因表达差异大于原发癌与转移癌；对于病理类型相同的肺重复癌，两个独立癌灶间4个基因表达积分差之和≤90，判断为肺癌肺内转移；当＞90时，应诊断为肺重复癌。（2）微卫星多态性分析表明： 6个微卫星位点标记检测表明肺转移癌和肺重复癌灶均有不同程度的微卫星不稳定性现象和杂合性缺失表现，对于肺转移癌，原发癌灶和转移癌灶之间存在微卫星不稳定性的“单一趋势”。对于肺重复癌，第一个原发癌灶和第二个原发癌灶之间存在微卫星不稳定性的“双向趋势”。（3）外周血有核细胞DNA损伤检测表明：随着肺癌患者病程的发展，外周血DNA损伤程度高的发展成为转移癌的可能性大。而DNA损伤相对较低的发展成为肺重复癌的可能性较大。（4）合适的基因和分子检测有助于诊断肺重复癌或转移癌，但仍需要进一步筛选敏感基因。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
[The advancement of cancer-associated fibroblasts in lung cancer].
  • DOI：
    10.3779/j.issn.1009-3419.2012.06.11
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Shen C;Che G
  • 通讯作者：
    Che G
DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国肿瘤临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周渝斌;车国卫
  • 通讯作者：
    车国卫

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其他文献

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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    车国卫
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    周清华
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  • 期刊：
    中国肺癌杂志
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  • 作者：
    孙江涛;刘伦旭;陈晓禾;付军科;周清华;王允;车国卫;朱文;王艳萍
  • 通讯作者：
    王艳萍

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肺腺癌演进与癌相关成纤维细胞表型转换时、空特性的关系及其机制
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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