加味五子衍宗方对炎症反应中神经胶质细胞激活的抑制作用及机理研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173369
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    王学美
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

炎症反应是老年性痴呆的重要病理特征。前期研究发现加味五子衍宗方具有良好的抗痴呆作用，可显著抑制β淀粉样蛋白诱导的神经毒性，保护神经元。由于神经胶质细胞在老年性痴呆发病过程中可通过炎症反应诱导神经损伤，引发神经退变，本课题拟从胶质细胞所介导的神经毒性出发，利用体内外实验模型研究加味五子衍宗方对胶质细胞炎症反应的抑制作用及潜在机制。内容包括：①该方对体外培养胶质细胞炎症反应的抑制作用，及对NF-κB和MAPK(ERK, JNK, p38)炎症通路的影响；②该方在胶质细胞/神经元共培养体系中，对胶质细胞所诱导的神经元凋亡和相关通路（线粒体和死亡受体凋亡通路）的调节作用；③该方对大鼠在体炎症模型中神经元凋亡和胶质细胞激活的抑制作用及其机制。以期从胶质细胞炎症反应并诱导神经毒性的理论出发，深入探讨该方的神经保护机制，为该方今后在临床上合理的合理应用及中枢神经系统中药的活性研究提供方法和技术上的指导。

结项摘要

中枢神经系统慢性炎症是阿尔茨海默病的重要病理特征。慢性炎症不仅能引起神经炎性损伤，还可能是其他病理特征(老年斑和神经元纤维缠结)形成和发展的诱因。小胶质细胞是脑内主要的免疫效应细胞，其过度激活释放大量的炎症因子对神经元有损伤作用。NF-κB和MAPKs信号通路的激活与神经退行性疾病发展过程中所伴随的炎症反应密切相关。脂多糖 ( lipopolysaccharide, LPS ) 诱导BV-2细胞是体外神经炎症研究的经典模型。.加味五子衍宗方（Modified Wu-Zi Yan-Zong Priscription，MWP）是根据“补肾以益智”的中医理论，在五子衍宗丸的基础上加味淫羊藿组成。前期研究发现，MWP具有良好的抗痴呆和神经保护作用。为了进一步阐明MWP神经保护作用机制，北京大学第一医院王学美研究员等在国家自然科学基金（批准号：81173369）的资助下，对MWP及其有效组分在神经胶质细胞的炎症激活以及炎性损伤方面做了深入研究并取得了一系列重要成果。.研究发现，MWP及其有效组分可通过调节NF-κB通路的激活及抗氧化作用抑制LPS诱导BV-2细胞的炎症反应，其中50%醇提物抗炎效果优于MWP。MWP可抑制Aβ诱导的BV-2细胞得炎症激活，其作用机制涉及抑制NF-κB和P38/ERK MAPK通路的激活。另外，MWP以及有效组分可抑制LPS诱导的BALB/c小鼠大脑炎症反应，减少炎症蛋白表达。基于基因芯片研究分析，MWP对SAMP8早老化痴呆小鼠大脑影响机制涉及神经干细胞增殖分化和神经内分泌免疫网络调控。.五味子醇甲、五味子甲素是MWP中单味药五味子的主要活性成分，研究发现这两种化合物以及五味子总提物可抑制LPS激活的BV-2细胞、减轻胶质细胞与神经元共培养体系中的炎性损伤作用，其机制涉及NF-κB和MAPKs通路。其中五味子甲素可通过调节TRAF6蛋白的表达来调控NF-κB通路的激活，且对Jak2-Stat3通路的激活有抑制作用。.淫羊藿苷、淫羊藿次苷II（Icariside II，Ica II）是单味药淫羊藿中的主要活性成分，淫羊藿苷可通过抑制Tau蛋白磷酸化降低甲醛对SHSY5Y细胞的损伤作用。Ica II可抑制LPS诱导BV-2细胞的炎症反应，减轻胶质细胞与神经元共培养体系中的炎性损伤作用，抗炎机制涉及抑制TRAF6-IKKβ-NF-κB通路及JNK M

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Relationship between endogenous hydrogen sulfide and blood stasis syndrome based on the Qi-blood theory of chinese medicine
基于中医气血理论探讨内源性硫化氢与血瘀证的关系
  • DOI：
    10.1007/s11655-013-1567-7
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chinese Journal of Integrative Medicine
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    黎巍威;郭浩;王学美
  • 通讯作者：
    王学美
加味五子衍宗方及其活性部位对脂多糖诱导神经炎症反应的抑制作用及机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    环球中医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宋芳娇;曾克武;屠鹏飞;王学美
  • 通讯作者：
    王学美
Icariin protects SH-SY5Y cells from formaldehyde-induced injury through suppression of Tau phosphorylation
淫羊藿苷通过抑制 Tau 磷酸化保护 SH-SY5Y 细胞免受甲醛诱导的损伤
  • DOI：
    10.1007/s11655-015-2116-3
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Integrative Medicine
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    强 敏;赫荣乔;王学美;黎巍威
  • 通讯作者：
    黎巍威
Icariside II improves cerebral microcirculatory disturbance and alleviates hippocampal injury in gerbils after ischemia-reperfusion
艾卡瑞苷II改善沙鼠脑微循环障碍并减轻缺血再灌注后海马损伤
  • DOI：
    10.1016/j.cub.2019.04.013
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Brain Research
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Fu-Long Liao;Jing-Yu Fan;Xue-Mei Wang;Jing-Yan Han
  • 通讯作者：
    Jing-Yan Han
Integration of Traditional Chinese Medicines and Western Medicines for Treating Diabetes Mellitus with Coronary Heart Disease: A Systematic Review
中西医结合治疗糖尿病合并冠心病的系统评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Alternative and Complementary Medicine
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    黎洪浩;王琳琳;富宏;王学美
  • 通讯作者：
    王学美

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其他文献

Relationship between endogenous hydrogen sulfide and blood stasis syndrome based on the Qi-blood theory of chinese medicine
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Chinese Journal of Integrative Medicine
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    黎巍威;郭浩;王学美
  • 通讯作者：
    王学美
补肾活血方治疗2型糖尿病轻度认知功能障碍的临床研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国中西医结合杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    富宏;黎巍威;王华;杨金霞;褚松龄;洪金妮;王学美
  • 通讯作者：
    王学美
Icariin attenuates b-amyloid-induced neurotoxicity by inhibition of tau protein hyperphosphorylation in PC12 cells
淫羊藿苷通过抑制 PC12 细胞中 tau 蛋白过度磷酸化来减轻 b-淀粉样蛋白诱导的神经毒性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuropharmacology
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    曾克武;富宏;刘庚信;王学美
  • 通讯作者：
    王学美
加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中西医结合急救杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王学美;朱伟;刘庚信;富宏;杨金霞;李娌
  • 通讯作者：
    李娌
Hyperoside protects primary rat cortical neurons from neurotoxicity induced by amyloid β-protein via the PI3K/Akt/Bad/Bcl(XL)-regulated mitochondrial apoptotic pathway.
金丝桃苷保护原代大鼠皮质神经元免受淀粉样蛋白诱导的神经毒性
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2011.09.177
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Eur J Pharmacol
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    曾克武;王学美;Hyeonseok Ko;Hak Cheol Kwon;Jin Wook Cha;Hyun Ok Yang
  • 通讯作者：
    Hyun Ok Yang

其他文献

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加味五子衍宗方黄酮类提取物诱导神经前体细胞系分化及其信号转导机制的研究
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用脑脊液药理学方法研究加味五子衍宗方拮抗β淀粉样蛋白神经毒性的机制
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相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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