内皮细胞FOXO1的功能和表观调控机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81500354
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    江一舟
  • 依托单位：
    深圳大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Atherosclerosis (AS) is a local chronic inflammatory disease of arteries caused by systemic risk factors such as hypercholesterolemia (HC). This heterogeneous disease originates and develops preferentially at sites of curvature, branching, and bifurcation in arteries where complex hemodynamic disturbed flow (DF) is prominent. In contrast, undisturbed flow (UF) region is athero-protected. DF in athero-susceptible regions induces changes in endothelial phenotype including pro-inflammatory signaling pathways. Forkhead box protein O1（FOXO1）is a pro-inflammatory transcription factor that regulate both lipid metabolism and hemodynamic response. Our preliminary data showed that regulation of FOXO1 by HC was associated with epigenetic co-repressor complex SIN3A. Therefore, I propose to study these aims: 1. The roles of FOXO1 in the hemodynamic flow and HC regulation of the endothelial functions and the downstream target of FOXO1. 2. Epigenetic regulation of FOXO1 by hemodynamic flow and HC. 3. Development of DNA sequence specific epigenetic molecular tool based on the principle of CRISPR system. Achievement of the aims will reveal the roles of FOXO1 in DF/ HC-induced endothelial dysfunction during AS, address SIN3A epigenetic regulation of FOXO1 and develop epiCRISPR epigenetic tool in editing FOXO1 promoter.
血流和高胆固醇（HC）共同决定动脉粥样硬化（AS）的发生。AS首先在动脉血管的紊流DF区域出现病变,HC加速AS过程；相对的，AS一般不发生在非紊流UF区域。DF和HC能够诱发炎症反应。FOXO1是调控脂类代谢的重要转录因子，同时血流也可以调节FOXO1的表达。课题组的前期工作发现HC调控的FOXO1与表观遗传抑制复合体SIN3A相关，因此本项目将研究：1.血流和HC共同调控的内皮细胞FOXO1的功能，以及FOXO1转录因子所调控的下游基因。2.血流和高胆固醇的对FOXO1的表观调控SIN3A分子机理。3.开发基因序列特异性的epiCRISPR表观分子工具修饰FOXO1的基因启动子。完成本项目将揭示AS在发生过程中内皮细胞病变的分子信号和表观机制，验证SIN3A表观遗传抑制复合体对FOXO1的调控作用，开发新的分子工具epiCRISPR为治疗AS提供新的理论参考。

结项摘要

血流和高胆固醇共同决定动脉粥样硬化的发生。动脉粥样硬化首先在动脉血管的紊流区域出现病变, 高胆固醇加速动脉粥样硬化过程；相对的，动脉粥样硬化一般不发生在非紊流区域。紊流和高胆固醇能够诱发炎症反应。FOXO1是调控脂类代谢的重要转录因子，同时血流也可以调节FOXO1的表达。课题组的前期工作发现HC调控的FOXO1与表观遗传抑制复合体SIN3A相关，因此我们在本项目中研究了：1.血流和HC共同调控的内皮细胞FOXO1的功能，以及FOXO1转录因子所调控的下游基因。2.血流和高胆固醇的对FOXO1的表观调控SIN3A分子机理。本项目揭示动脉粥样硬化在发生过程中内皮细胞病变的分子信号和表观机制，验证SIN3A表观遗传抑制复合体对FOXO1的调控作用，为治疗动脉粥样硬化提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
AFF1 and AFF4 differentially regulate the osteogenic differentiation of human MSCs.
AFF1 和 AFF4 差异调节人 MSC 的成骨分化
  • DOI：
    10.1038/boneres.2017.44
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Bone research
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Zhou CC;Xiong QC;Zhu XX;Du W;Deng P;Li XB;Jiang YZ;Zou SJ;Wang CY;Yuan Q
  • 通讯作者：
    Yuan Q
Toll-like 4 receptor /NFκB inflammatory/miR-146a pathway contributes to the ART-correlated preterm birth outcome.
Toll 样 4 受体/NF kappa B 炎症/miR-146a 通路有助于 ART 相关的早产结局
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.11987
  • 发表时间：
    2016-11-08
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhong X;Jiang YZ;Liu P;He W;Xiong Z;Chang W;Zhu J;Cui Q
  • 通讯作者：
    Cui Q
Mettl3-mediated m(6)A RNA methylation regulates the fate of bone marrow mesenchymal stem cells and osteoporosis.
Mettl3介导的m6A RNA甲基化调节骨髓间充质干细胞和骨质疏松的命运
  • DOI：
    10.1038/s41467-018-06898-4
  • 发表时间：
    2018-11-14
  • 期刊：
    Nature communications
  • 影响因子：
    16.6
  • 作者：
    Wu Y;Xie L;Wang M;Xiong Q;Guo Y;Liang Y;Li J;Sheng R;Deng P;Wang Y;Zheng R;Jiang Y;Ye L;Chen Q;Zhou X;Lin S;Yuan Q
  • 通讯作者：
    Yuan Q
Super enhancer inhibitors suppress MYC driven transcriptional amplification and tumor progression in osteosarcoma.
超级增强子抑制剂抑制骨肉瘤中 MYC 驱动的转录扩增和肿瘤进展
  • DOI：
    10.1038/s41413-018-0009-8
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Bone research
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Chen D;Zhao Z;Huang Z;Chen DC;Zhu XX;Wang YZ;Yan YW;Tang S;Madhavan S;Ni W;Huang ZP;Li W;Ji W;Shen H;Lin S;Jiang YZ
  • 通讯作者：
    Jiang YZ
(Pro)renin Receptor Inhibition Reprograms Hepatic Lipid Metabolism and Protects Mice From Diet-Induced Obesity and Hepatosteatosis.
肾素原受体抑制可重新编程肝脏脂质代谢并保护小鼠免受饮食引起的肥胖和肝脂肪变性
  • DOI：
    10.1161/circresaha.117.312422
  • 发表时间：
    2018-03-02
  • 期刊：
    Circulation research
  • 影响因子：
    20.1
  • 作者：
    Ren L;Sun Y;Lu H;Ye D;Han L;Wang N;Daugherty A;Li F;Wang M;Su F;Tao W;Sun J;Zelcer N;Mullick AE;Danser AHJ;Jiang Y;He Y;Ruan X;Lu X
  • 通讯作者：
    Lu X

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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