细菌表面蛋白在肺炎链球菌与人树突状细胞交互对话中的分子作用机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81000711
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肺炎链球菌表面蛋白在其致病过程中起着关键的作用。作为新型的第三代肺炎链球菌蛋白质疫苗成分,细菌表面蛋白在肺炎链球菌与人树突状细胞交互对话中的作用尚属研究的空白。本研究拟将最有潜力作为新一代疫苗蛋白的PspA, CbpA 和ClpP 这三种表面蛋白为研究对象,分别构建肺炎链球菌PspA, CbpA 和ClpP的缺陷菌株, 比较缺陷菌相对于野生菌在人树突状细胞识别、吞噬、灭活该菌, 以及它们诱导人树突状细胞成熟并诱发特异性免疫应答等方面的效应差异, 最后用PspA, CbpA 和ClpP纯蛋白回复补偿证实这些差异。本研究不仅可以揭示表面蛋白在肺炎链球菌与人树突状交互对话中的分子作用机制,更可为合理设计和开发肺炎链球菌蛋白质疫苗奠定理论基础。

结项摘要

本课题深入研究了肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, S.pn)表面蛋白(ClpP、PspA、CbpA、ZmpB、Gts、PotD、SrtA、GroEL、DnaJ和Ply等)与树突状细胞交互对话在细菌感染中的作用,并揭示了新的S.pn蛋白疫苗靶点。主要取得以下学术成绩:.1,首先发现ClpP是树突状细胞一种新的TLR4配体,通过激活MAPKs 和NF-κB信号分子调控树突状细胞的成熟及免疫活化功能,从而描绘了ClpP热休克蛋白在S.pn与树突状细胞交互对话中的新功能,为开发以ClpP蛋白为基础的肺炎链球菌疫苗奠定了理论基础(J Leukoc Biol. 2013; 93: 737-49)。.2,率先阐明了树突状细胞产生的细胞因子IL-27可通过差异活化多条信号通路调节呼吸道上皮细胞表达趋化因子和粘附分子,并在肺部炎症/损伤中发挥重要作用(Am J Respir Cell Mol Biol 2013;48:518-30;Chest. 2012;141:121-30;J Clin Immunol. 2013;33:1257-68)。.3,首次鉴定出了表面蛋白ZmpB可作为一种新的S.pn蛋白疫苗抗原(Infect Immun. 2011;79:867-78)。.4,阐明了Gts、PotD、SrtA、GroEL、DnaJ和Ply等S.pn蛋白抗原的免疫保护作用及机制(Vaccine 2011;29:1736-44;Vaccine 2013;31:3564-71. Vaccine 2012;30:3624-33)。.5,描述了表面蛋白CbpA可通过活化呼吸道上皮细胞,激发释放多种炎症因子,从而在S.pn急性肺炎的发生发展中发挥作用(Cytokine. 2011;56:823-31;Hum Immunol. 2011;72:37-46)。. 总之, 在该项目的资助下,本课题组通过3年的工作,在国际感染病学和呼吸病学主流期刊上总共发表SCI论文10篇,累计影响因子33, 单篇最高为5.85,有2篇SCI论文被国际知名论文索引网站MDLinx评为当期Featured Article,部分研究工作获得2011年度重庆市自然科学二等奖(获奖项目:肺炎链球菌致病机制和防治机制研究; 编号:2011-z-2-03-R03)。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Modulation of human bronchial epithelial cells by pneumococcal choline binding protein A
肺炎球菌胆碱结合蛋白 A 对人支气管上皮细胞的调节
  • DOI:
    10.1016/j.humimm.2010.10.007
  • 发表时间:
    2011-01-01
  • 期刊:
    HUMAN IMMUNOLOGY
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Cao, Ju;Gong, Yi;Wang, Lanlan
  • 通讯作者:
    Wang, Lanlan
Synergy of IL-27 and TNF-alpha in Regulating CXCL10 Expression in Lung Fibroblasts Implications in Airway Inflammation
IL-27 和 TNF-α 协同调节肺成纤维细胞中 CXCL10 表达对气道炎症的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
  • 影响因子:
    6.4
  • 作者:
    Dong, Shanshan;Zhang, Xuemei;He, Yujuan;Xu, Fang;Li, Dairong;Xu, WenChun;Wang, Hong;Yin, Yibing;Cao, Ju (corresponding author)
  • 通讯作者:
    Cao, Ju (corresponding author)
IL-27 is elevated in patients with COPD and patients with pulmonary TB and induces human bronchial epithelial cells to produce CXCL10.
COPD 患者和肺结核患者中 IL-27 升高并诱导人支气管上皮细胞产生 CXCL10
  • DOI:
    10.1378/chest.10-3297
  • 发表时间:
    2012-01
  • 期刊:
    Chest
  • 影响因子:
    9.6
  • 作者:
    Cao J;Zhang L;Li D;Xu F;Huang S;Xiang Y;Yin Y;Ren G
  • 通讯作者:
    Ren G
Preotection against pneumococcal infection elicited by immunization with multiple pneumococcal heat shock proteins
多种肺炎球菌热休克蛋白免疫引起的肺炎球菌感染的预防作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Vaccine
  • 影响因子:
    5.5
  • 作者:
    Zhang L;Zhang X;Gong Y;Zhang Y;Cui Y;Lai X;Yin Y;Li M;Li D
  • 通讯作者:
    Li D
Immunization with a ZmpB-Based Protein Vaccine Could Protect against Pneumococcal Diseases in Mice
使用基于 ZmpB 的蛋白质疫苗进行免疫可以预防小鼠肺炎球菌疾病
  • DOI:
    10.1128/iai.00717-10
  • 发表时间:
    2011-02-01
  • 期刊:
    INFECTION AND IMMUNITY
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Gong, Yi;Xu, Wenchun;Yin, Yibing
  • 通讯作者:
    Yin, Yibing

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其他文献

人肝癌细胞株HepG2中原钙粘附蛋白10基因异常甲基化及其与HBx蛋白的关系
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    临床检验杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    范颂;黄世峰;曹炬;张莉萍;FAN Song,HUANG Shi-feng,CAO Ju,ZHANG Li-ping(Depar
  • 通讯作者:
    FAN Song,HUANG Shi-feng,CAO Ju,ZHANG Li-ping(Depar
艰难梭菌感染者血清CCL7的表达及意义研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    余仁琳;刘家宇;陈彦青;陈特;曹炬
  • 通讯作者:
    曹炬
HCV核心蛋白对HepG2细胞增殖的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    谢艳;黄世峰;曹炬;张莉萍
  • 通讯作者:
    张莉萍
CXCL13、IL-31 在原发性肝癌患者血清中的表达及临床意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    苏惠婷;李冰;曹炬;张莉萍
  • 通讯作者:
    张莉萍
HCV核心蛋白对HepG2细胞microRNA表达谱的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    基础医学与临床
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴燕;曹炬;黄世峰;文阳安;张莉萍;WU Yan,CAO Ju,HUANG Shi-feng,WEN Yang-an,ZHANG Li-
  • 通讯作者:
    WU Yan,CAO Ju,HUANG Shi-feng,WEN Yang-an,ZHANG Li-

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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