母体孕期压力性情感状况对子代健康效应的影响及表观遗传机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81871183
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    肖喜荣
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0417.妊娠相关性疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Pregnant women have high risk for anxiety and depression. The quantitative assessment of the effects of maternal stress on the offspring's health effects and the mechanisms involved are unclear, and epigenetic modification may play an important role. Based on the current prospective cohort platform, this study intends to explain the effect of maternal stress during pregnancy on the health effects of offspring and its mechanism through three dimensions: effect markers, effect evaluation and effect mechanism. First of all, based on the sample bank of the cohort study and the related scale score, the correlation analysis was used to explore the effect markers that could be used to quantitatively evaluate the maternal emotional status. Secondly, to clarify the effects of maternal stress conditions on the early physical growth and neurodevelopment of the offspring through the prospective cohort study and big data analysis. Finally, to explore the role of epigenetic regulation mechanism during the maternal emotional impact on the early growth and development of the offspring using epigenomics. The results will further clarify the stress status of pregnant women in China and reveal their effects and mechanisms on the health effects of offspring in order to contribute to the promotion of mental health of pregnant women and reduce the burden of disease in children.
妊娠期妇女是焦虑抑郁症状高发人群。母体孕期压力性情感状况影响子代健康效应的定量评估方法及相关机制尚不明确，胎盘表观遗传学修饰可能发挥重要作用。本课题拟在当前开展的前瞻性队列平台的基础上，通过效应标志物测定、效应评价、效应机制研究三个维度阐释母体孕期压力性情感状况对子代健康效应的影响及机制。首先，基于队列样本库并结合相关量表评分，运用相关性分析，探索可以用于定量评估妊娠期母体压力性情感状况的效应标志物；其次，通过前瞻性队列研究，借助大数据分析，阐明妊娠期母体压力性情感状况对子代早期体格生长和神经发育的影响；最后，利用组学分析技术，筛选并验证胎盘表观遗传学标志物，探讨母体各种压力性情感状况对子代早期生长发育影响的表观遗传学调控机制。研究结果将进一步明确我国妊娠期妇女压力性情感状况，揭示其对子代健康效应的影响及机制，以期能够为促进孕妇心理健康和降低儿童疾病负担做出贡献。

结项摘要

根据健康与疾病的发育起源(DOHaD)理论，孕期母体压力可能对后代的健康产生影响。本项目基于出生队列设计，评估整个妊娠期的母体压力性情感状况对子代早期体格生长和神经发育的影响及其生物学机制。采用相关量表对母体在整个孕期的妊娠压力与焦虑抑郁症状分别进行分数评定；通过相关性分析，探寻多巴胺代谢产物作为效应标志物的可能性。分析母体妊娠压力和焦虑抑郁症状影响胎儿宫内生长发育的相对风险、暴露关键窗口期及相应的暴露-反应关系；分析母体妊娠压力与焦虑抑郁症状对婴幼儿神经发育的影响及可能的暴露-反应关系；组学筛选并验证 DNA 甲基化差异表达区，探寻相关的表观遗传标志物。首次发现孕晚期睡眠潜伏期在孕晚期客观严重负性事件与新生儿出生体重之间的中介作用；发现孕晚期皮质醇浓度受应激压力影响最大，与应激压力评分呈正相关；阐明孕妇压力性情感因素对婴幼儿 0~24 月龄的体格生长以及心理行为发育均有影响，且效应大小和方向因压力性情感因素的性质不同而异，心理行为发育的效应更明显；发现胎盘IGF2和BID基因 DNA甲基化水平与胎儿生长发育相关。项目研究结果将进一步明确我国妊娠期妇女压力性情感状况，揭示其对子代健康效应的影响及机制，有望能够为促进孕妇心理健康和降低儿童疾病负担做出贡献。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Associations between in utero exposure to polybrominated diphenyl ethers, pathophysiological state of fetal growth and placental DNA methylation changes
子宫内接触多溴二苯醚、胎儿生长的病理生理状态和胎盘 DNA 甲基化变化之间的关联。
  • DOI：
    10.1016/j.envint.2019.105255
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Environment International
  • 影响因子：
    11.8
  • 作者：
    Zhao Yingya;Song Qi;Ge Wenzhen;Jin Yuting;Chen Shangqin;Zhao Yan;Xiao Xirong;Zhang Yunhui
  • 通讯作者：
    Zhang Yunhui
Integrated Analysis of Key Genes and Pathways Involved in Fetal Growth Restriction and Their Associations With the Dysregulation of the Maternal Immune System.
胎儿生长受限关键基因和通路的综合分析及其与母体免疫系统失调的关系
  • DOI：
    10.3389/fgene.2020.581789
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Frontiers in genetics
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang X;Zhu H;Lei L;Zhang Y;Tang C;Wu JX;Zhou JR;Xiao XR
  • 通讯作者：
    Xiao XR
Generation of an induced pluripotent stem cell line (OGHFUi001-A) from a type 1 early infantile epileptic encephalopathy with ARX mutation
从具有 ARX 突变的 1 型早期婴儿癫痫性脑病中产生诱导多能干细胞系 (OGHFUi001-A)
  • DOI：
    10.1016/j.scr.2021.102367
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Stem Cell Research
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    Jia Nan;Gong Xiaohui;Chen Jun;Yang Tong;Bao Chunxiao;Shen Jie;Xiao Xirong
  • 通讯作者：
    Xiao Xirong
Generation of an isogenic gene-corrected iPSC line (OGHFUi001-A-1) from a type 1 early infantile epileptic encephalopathy (EIEE1) patient with a hemizygous R330L mutation in the ARX gene
从 ARX 基因中存在半合子 R330L 突变的 1 型早期婴儿癫痫性脑病 (EIEE1) 患者中生成同基因基因校正的 iPSC 系 (OGHFUi001-A-1)
  • DOI：
    10.1016/j.scr.2022.102693
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Stem Cell Research
  • 影响因子：
    1.2
  • 作者：
    Xiaohui Gong;Zhangqian Zheng;Tong Yang;Huiying Zheng;Xirong Xiao;Nan Jia
  • 通讯作者：
    Nan Jia

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子痫前期胎盘外泌体的miR-199b-5p促进微血管内皮细胞缺氧损伤的机制研究
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    81701470
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    20.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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