癌基因B-RAFV600E导致两极纺锤体结构及定位异常的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81272189
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    85.0万
  • 负责人：
    崔永萍
  • 依托单位：
    山西医科大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

The oncogenic B-RAFV600E mutant, drives constitutive activation of the extracellular signal-regulated kinase (ERK) pathway, is implicated in tumorigenesis. In addition to its established roles in promoting cell cycle entry and progression through the G1/S transition, we identify a novel role for the oncogenic B-RAF in driving chromosome instability in melanocytic cells. B-RAFV600E causes aberrant bipolar spindle and its position defect, multipolar spindles, and chromosome missegregation, leading to aneuploidy. Previously, we reported that continuously activated B-RAFV600E signaling may be a possible mechanism for the deregulation of Mps1 stability and kinase activity, and that persistent phosphorylation of Mps1 through B-RAFV600E signaling is a key event in resulting in centrosome amplification, multipolar spindle formation, and chromosome instability that may contribute to tumorigenesis. However, how oncogenic B-RAFV600E causes aberrant bipolar spindles and defect spindle position remains poorly understood. This project will elucidate the molecular mechanism how this occurs by LS-MS analysis, immunofluorescence, live-cell imaging, and RNAi in different retrovirus infected inducible cell lines, which would be important for understanding the mechanism through which B-RAFV600E exerts its oncogenic effects during the tumor development.
BRAFV600E是非常重要的癌基因，通过RAS/RAF/ERK通路调控细胞生长、分化、凋亡等生物学事件，与肿瘤发生发展密切相关。申请者前期研究首次揭示了癌基因BRAFV600E在有丝分裂期的新作用：该基因导致肿瘤细胞两极纺锤体结构及定位异常、多级纺锤体出现、染色体错误分离等有丝分裂期异常现象；阐述了BRAFV600E通过磷酸化修饰纺锤体检测点激酶Mps1而增强其蛋白稳定性、激酶活性，导致中心体过度复制、多级纺锤体出现，进而在肿瘤细胞染色体不稳定性中发挥重要作用的分子机理。但是，关于BRAFV600E基因如何导致两极纺锤体结构及定位异常的分子机制尚不清楚。本项目拟利用可诱导逆转录病毒系统，采用质谱分析、免疫荧光染色、活细胞工作站和RNAi等技术，探讨BRAFV600E基因导致两极纺锤体结构及定位异常的作用途径，为全面理解该基因在肿瘤发生发展中的作用及分子机制、设计抗肿瘤治疗方案提供理论基础

结项摘要

前期研究表明癌基因B-RAFV600E可以导致两极纺锤体结构/定位异常及多极纺锤体出现，最终引起染色体不稳定性及非整倍体肿瘤细胞。然而，关于该基因如何导致两极纺锤体结构及定位异常的分子机制并不清楚。本项目利用串联质谱分析、免疫荧光染色、活细胞监控和基因敲除等技术，发现了癌基因B-RAFV600E通过磷酸化修饰MAP4-T380、S787位点影响纺锤体微管组装的动态平衡及纺锤体定位，导致纺锤体结构出现异常，两极纺锤体出现xy rotation、xy displacement、z rotation等异常现象。同时，我们还发现BRafV600E导致Nudel、Dynein表达水平降低，Nudel与Lamin B相互作用减弱，微管聚集出现障碍。本研究阐明了癌基因BRafV600E导致两极纺锤体结构及定位异常的分子机理，为全面理解癌基因BRafV600E在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制、设计抗肿瘤治疗方案提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Mutually exclusive mutations in NOTCH1 and PIK3CA associated with clinical prognosis and chemotherapy responses of esophageal squamous cell carcinoma in China.
NOTCH1和PIK3CA的互斥突变与中国食管鳞癌临床预后和化疗反应的关系
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.6120
  • 发表时间：
    2016-01-19
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Song B;Cui H;Li Y;Cheng C;Yang B;Wang F;Kong P;Li H;Zhang L;Jia Z;Bi Y;Wang J;Zhou Y;Liu J;Wang J;Zhao Z;Zhang Y;Hu X;Shi R;Yang J;Liu H;Yan T;Li Y;Xu E;Qian Y;Xi Y;Guo S;Chen Y;Wang J;Li G;Liang J;Jia J;Chen X;Guo J;Wang T;Zhang Y;Li Q;Wang C;Cheng X;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者：
    Cui Y
Genomic analyses reveal mutational signatures and frequently altered genes in esophageal squamous cell carcinoma.
基因组分析揭示食管鳞状细胞癌中的突变特征和经常改变的基因
  • DOI：
    10.1016/j.ajhg.2015.02.017
  • 发表时间：
    2015-04-02
  • 期刊：
    American journal of human genetics
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Zhang L;Zhou Y;Cheng C;Cui H;Cheng L;Kong P;Wang J;Li Y;Chen W;Song B;Wang F;Jia Z;Li L;Li Y;Yang B;Liu J;Shi R;Bi Y;Zhang Y;Wang J;Zhao Z;Hu X;Yang J;Li H;Gao Z;Chen G;Huang X;Yang X;Wan S;Chen C;Li B;Tan Y;Chen L;He M;Xie S;Li X;Zhuang X;Wang M;Xia Z;Luo L;Ma J;Dong B;Zhao J;Song Y;Ou Y;Li E;Xu L;Wang J;Xi Y;Li G;Xu E;Liang J;Yang X;Guo J;Chen X;Zhang Y;Li Q;Liu L;Li Y;Zhang X;Yang H;Lin D;Cheng X;Guo Y;Wang J;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者：
    Cui Y
Whole-Genome Sequencing Reveals Diverse Models of Structural Variations in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.
全基因组测序揭示了食管鳞状细胞癌结构变异的多种模型。
  • DOI：
    10.1016/j.ajhg.2015.12.013
  • 发表时间：
    2016-02-04
  • 期刊：
    American journal of human genetics
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Cheng C;Zhou Y;Li H;Xiong T;Li S;Bi Y;Kong P;Wang F;Cui H;Li Y;Fang X;Yan T;Li Y;Wang J;Yang B;Zhang L;Jia Z;Song B;Hu X;Yang J;Qiu H;Zhang G;Liu J;Xu E;Shi R;Zhang Y;Liu H;He C;Zhao Z;Qian Y;Rong R;Han Z;Zhang Y;Luo W;Wang J;Peng S;Yang X;Li X;Li L;Fang H;Liu X;Ma L;Chen Y;Guo S;Chen X;Xi Y;Li G;Liang J;Yang X;Guo J;Jia J;Li Q;Cheng X;Zhan Q;Cui Y
  • 通讯作者：
    Cui Y
Genomicanalyses reveal FAM84B and NOTCH pathway relate to the progression ofesophageal squamous cell carcinoma
基因组分析揭示FAM84B和NOTCH通路与食管鳞状细胞癌的进展相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    GigaScience
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Xiaolong Cheng;Chuangui Wang;Qimin Zhan;Yongping Cui
  • 通讯作者：
    Yongping Cui
Oncogenic B-Raf(V600E) abrogates the AKT/B-Raf/Mps1 interaction in melanoma cells.
致癌 B-Raf(V600E) 消除黑色素瘤细胞中的 AKT/B-Raf/Mps1 相互作用。
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2013.05.029
  • 发表时间：
    2013-08
  • 期刊：
    Cancer Letters
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Li Y;Cheng X;Liu J;Cui Y
  • 通讯作者：
    Cui Y

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

崔永萍的其他基金

食管鳞癌异质性及耐药机制的多组学贯穿分析研究
  • 批准号：
    81330063
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    290.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
食管癌相关基因2抑制肿瘤细胞侵袭迁移的分子机理
  • 批准号：
    30971518
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
癌基因B-Raf(V600E)过度激活纺锤体检测点功能及导致中心体复制异常的分子机制
  • 批准号：
    30872932
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    34.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
食管癌相关基因2功能和结构的研究
  • 批准号：
    30500588
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码