网膜脂肪组织干细胞参与卵巢癌网膜转移前微环境形成及其作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81202062
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    唐慧娟
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Recent studies showed that changes occurring within distant tissues created a "soil" conducive for tumor invasion called "Pre-Metastatic Niche". In our previously studies, we found cancer associated fibroblasts (CAFs) in omentum without ovarian cancer metastases form a congenial environment to promote EOC cells implantation. But the origins of CAFs are largely unknown. Adipose tissue are the main component of omentum tissue, recent studies demonstrated that the adipose stem cells (ASC) have many features of bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSC) including the capacity to differentiate into activated fibroblasts. We hypothesized that omentum adipose tissue contains stem cells to account for the formation of "Pre-Metastatic Niche" and promote the metastases of ovarian cancer. In our studies, in vitro and in vivo experiments will be used to investigate the mechanism of differentiation of ASC from omentum tissues (O-ASC), and the role of TGF-β1 on the differentiation. The effect of O-ASC on ovarian cancer metastases will be also evaluated. It is an intriguing concept that targeting the formation of "Pre-Metastatic Niche" as a new therapeutic strategy against ovarian cancer omentum metastases, which needs further study.
目前研究发现在肿瘤转移前，预转移部位已发生改变形成"转移前微环境"促进和适应肿瘤的转移。我们前期实验也发现，在肿瘤细胞种植之前卵巢癌病人的网膜组织已经出现了活化的成纤维细胞（CAFs），并参与促进卵巢癌向网膜的粘附和侵袭。但是这些CAFs的来源尚不十分清楚。脂肪组织是构成网膜的主要成分，有研究发现脂肪组织干细胞（ASC）同骨髓来源的干细胞类似，也具有向活化成纤维细胞转化的潜能。本实验旨在研究卵巢癌网膜转移前微环境的形成机制和作用。组织学水平进一步证明网膜转移前微环境的存在，细胞学水平研究网膜脂肪组织干细胞（O-ASC）转化为CAFs的机制及转化生长因子-β1及其受体SMAD2在其中的作用，最后在体水平研究O-ASC的转化及其对转移前微环境形成和卵巢癌转移的影响。通过课题的开展，对卵巢癌网膜转移的机制提供新的认识，为抑制卵巢癌转移寻找新的靶点。

结项摘要

目前研究发现在肿瘤转移前，预转移部位已发生改变形成“转移前微环境”促进和适应肿瘤的转移。我们前期实验也发现，在肿瘤细胞种植之前卵巢癌病人的网膜组织已经出现了肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs），并参与促进卵巢癌向网膜的粘附和侵袭。但是这些CAFs的来源尚不十分清楚。脂肪组织是构成网膜的主要成分，有研究发现脂肪组织干细胞（ASC）同骨髓来源的干细胞类似，也具有向活化成纤维细胞转化的潜能。我们的实验旨在研究网膜脂肪组织间充质干细胞(Adipose-derived mesenchymal stem cell, ADSC)是否是卵巢癌网膜转移前微环境中活化成纤维细胞的重要来源，及其在卵巢癌网膜转移中的作用。我们发现卵巢癌细胞可以促进ADSC向CAFs方向分化，TGF-β1在其中发挥主要作用，而分化的细胞能够明显促进体内外卵巢癌的生长和侵袭，这可能与MMPs的升高相关。并且ADSC与卵巢癌细胞的相互作用并不需要两者的直接接触，提示在卵巢癌腹膜转移之前，网膜组织ADSC已经发生转化，形成转移前微环境，进一步促进卵巢癌向网膜组织的转移。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The Role of the PTEN/PI3K/Akt Pathway on Prognosis in Epithelial Ovarian Cancer: AMeta-Analysis
PTEN/PI3K/Akt 通路对上皮性卵巢癌预后的作用：荟萃分析。
  • DOI：
    10.1634/theoncologist.2013-0333
  • 发表时间：
    2014-05-01
  • 期刊：
    ONCOLOGIST
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Cai, Jing;Xu, Linjuan;Wang, Zehua
  • 通讯作者：
    Wang, Zehua
Adipose-derived mesenchymal stem cells promote cell proliferation and invasion of epithelial ovarian cancer
脂肪间充质干细胞促进上皮性卵巢癌细胞增殖和侵袭
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2015.07.020
  • 发表时间：
    2015-09-10
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chu, Yijing;Tang, Huijuan;Wang, Zehua
  • 通讯作者：
    Wang, Zehua

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其他文献

亚麻分子标记辅助育种研究进展
  • DOI：
    10.13430/j.cnki.jpgr.20201124001
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  • 期刊：
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    姜慧;潘根;常丽;黄思齐;唐慧娟;李德芳;赵立宁;李建军;伍叶娜;陈安国
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  • 作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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