特异性抑制Indian Hedgehog信号传导通路治疗软骨肉瘤的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072189
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    燕太强
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H1818.肿瘤免疫治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

临床上软骨肉瘤面临的主要难题是对化疗和放疗皆不敏感，手术是唯一的治疗方法。肿瘤切除后局部复发率高，即使半盆截肢术仍出现肺转移，目前没有有效控制软骨肉瘤复发和转移的手段。Indian Hedgehog信号传导通路在软骨的生长发育中起到重要作用。软骨肉瘤的产生与Indian Hedgehog信号通路的负反馈机制紊乱，持续活化有关。本实验运用免疫组化对比正常软骨，软骨瘤，高分化以及II、III级软骨肉瘤Indian Hedgehog信号通路分子蛋白的差异。采用特异性siRNA干扰技术沉默信号通路重要蛋白Gli1，观察通路下游分子的改变及对软骨肿瘤细胞和裸鼠接种肿瘤体积的影响。同时采用腺病毒Gli1过表达载体转染Gli1敲除的单克隆软骨肉瘤细胞系，观察对该通路的逆转作用及增殖和凋亡的影响。希望为临床治疗软骨肉瘤提供一个有效的手段。同时深入研究该通路在软骨肉瘤发病机制中的作用。

结项摘要

临床上软骨肉瘤面临的主要难题是对化疗和放疗皆不敏感，手术是唯一的治疗方法,GLI1转录因子在Indian Hedgehog信号通路中的作用机制及其在软骨肉瘤靶向治疗中的价值。运用免疫组化对比正常软骨与软骨肉瘤Indian Hedgehog信号通路的差异；选取软骨肉瘤细胞系SW135和JJ012，采用特异性siRNA干扰技术沉默信号通路重要蛋白GLI1 ，用RT-PCR与Western blot观察通路下游分子的改变，流式细胞仪检测细胞周期与凋亡的变化，电镜，免疫荧光检测细胞自噬的发生。我们发现在软骨肉瘤中Indian Hedgehog信号通路是活化的，主要表现在关键蛋白IHH, PTHrP,PTCH,SMO,Gli1的过表达以及Gli1的异位表达，在软骨肉瘤细胞系SW135和JJ012中，敲减Gli1的表达后抑制了细胞的增值，诱导细胞G2/M的周期阻滞并降低细胞周期蛋白cycliB1的表达及RB蛋白的磷酸化，同时促进了软骨肉瘤细胞的凋亡，其凋亡机制为抑制了BCL-2与BCL-XL的表达，进一步研究发现沉默Gli1的表达诱导了细胞自噬的发生。沉默GLI1基因抑制了软骨肉瘤细胞的增值，诱导细胞周期阻滞、凋亡及自噬的发生，为临床治疗软骨肉瘤提供一个有效的手段。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gli1 inhibition suppressed cell growth and cell cycle progression and induced apoptosis as well as autophagy depending on ERK1/2 activity in human chondrosarcoma cells.
Gli1 抑制抑制细胞生长和细胞周期进程，并根据人软骨肉瘤细胞中的 ERK1/2 活性诱导细胞凋亡和自噬
  • DOI：
    10.1038/cddis.2013.497
  • 发表时间：
    2014-01-02
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Sun, Y.;Guo, W.;Ren, T.;Liang, W.;Zhou, W.;Lu, Q.;Jiao, G.;Yan, T.
  • 通讯作者：
    Yan, T.

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其他文献

骨肉瘤转移相关基因的最新研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国骨肿瘤骨病
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    燕太强
  • 通讯作者：
    燕太强
三氧化二砷影响人骨肉瘤细胞自噬现象的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国骨与关节杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁伟民;郭卫;燕太强;杨荣利
  • 通讯作者：
    杨荣利

其他文献

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AI项目思路

AI技术路线图

燕太强的其他基金

靶向Gli1抑制DNA甲基化调控软骨肉瘤细胞终末分化的机制研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
    2021
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    60.00 万元
  • 项目类别：
    专项项目
骨肉瘤肺转移新靶点的多组学筛选及其调控机制研究
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  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    25.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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