先天性卵圆孔未闭经由肾上腺素/内皮素-1及NO/cGMP/PKG通路致动态脑血流自动调节受损机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81571123
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    杨弋
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Patent foramen ovale (PFO) is a widely accepted risk factor for cryptogenic stroke. A widely accepted theory is paradoxical embolism. However, other mechanisms may be involved since this theory cannot fully explain this phenomenon. In our previous study, we found obvious impairment of dynamic cerebral autoregulation in patients with PFO. In this study, there are two parts. 1. Clinical part: assess the cortical spreading depression function by analyzing the changes of epinephrine, endothelin-1 and nitric oxide before and after PFO closure. 2. Animal experiments: assess the cortical spreading depression function by monitoring spreading depression wave. Assess the role of epinephrine/endothelin-1/Na+-/K+-ATPase pathway and NO/cGMP/PKG pathway in CSD in PFO animal model to explore the potential mechanisms between PFO and cryptogenic stroke.
先天性卵圆孔未闭（PFO）与脑梗死相关，目前认为其机制为PFO导致的反常栓塞，但该理论尚有不足。我们前期研究首次在PFO患者中发现了除反常栓塞之外的另一新机制——动态脑血流自动调节（dCA）受损，但机制不明。皮层扩散性抑制（CSD）是近来提出的与脑血流变化相关的理论，而PFO患者存在CSD的诱发因素。本研究结合临床研究和动物实验，从CSD入手，通过对其激活通路的研究，明确PFO致dCA受损的机制。①临床研究：借助PFO封堵术研究手术前后dCA的变化规律及手术前后右心房与股动脉血中与CSD相关的指标（肾上腺素、内皮素-1、一氧化氮）的变化。②动物实验：借助实验用小型猪PFO模型分析造模前后CSD的变化，验证CSD在PFO中的诱发通路是否为肾上腺素/内皮素-1/Na+-/K+-ATP及NO/cGMP/PKG通路。本研究将阐明PFO致dCA受损的机制，为PFO与脑梗死的关系提供重要理论基础。

结项摘要

先天性卵圆孔未闭（PFO）与脑梗死相关，目前认为其机制为PFO导致的反常栓塞，但该理论尚有不足。本研究结合临床研究和动物实验，从皮层扩散性抑制（CSD）入手，通过对其激活通路的研究，明确了PFO致动态脑血流自动调节功能（dCA）受损的机制。①通过对dCA的检测和动脉及静脉血血清γ-氨基丁酸等皮层扩散性抑制相关指标的检测，证明了PFO致dCA受损的机制与皮层扩散性抑制有密切的关系。②通过对不同组别模型脑组织中相关物质的检查，明确了PFO致dCA受损的皮层扩散性抑制通路是通过肾上腺素/内皮素-1/Na+-/K+-ATP酶通路及NO/cGMP/PKG通路。③通过对不同类型偏头痛（伴/不伴PFO）组间dCA和血液标志物的检查，明确了PFO、皮层扩散性抑制及隐源性脑梗死之间通过PDGF-BB和γ-氨基丁酸的作用，存在着直接的关系。本课题共发表第一标注SCI论文3篇，第三标注SCI论文2篇。本研究阐明了PFO致dCA受损的机制，为PFO与脑梗死的关系提供重要理论基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Temporal Course of Cerebral Autoregulation in Patients With Narcolepsy Type 1: Two Case Reports
1 型发作性睡病患者大脑自动调节的时间过程：两个病例报告。
  • DOI：
    10.3389/fneur.2018.01155
  • 发表时间：
    2019-01-10
  • 期刊：
    FRONTIERS IN NEUROLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Guo, Zhen-Ni;Sun, Xin;Yang, Yi
  • 通讯作者：
    Yang, Yi
Compromised Dynamic Cerebral Autoregulation in Patients With Depression
抑郁症患者的动态大脑自动调节功能受损
  • DOI：
    10.3389/fpsyt.2019.00373
  • 发表时间：
    2019-05-31
  • 期刊：
    FRONTIERS IN PSYCHIATRY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Luo，Ming-Ya;Guo，Zhen-Ni;Yang，Yi
  • 通讯作者：
    Yang，Yi
The Impact of Variational Primary Collaterals on Cerebral Autoregulation.
主络变异对大脑自动调节的影响
  • DOI：
    10.3389/fphys.2018.00759
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Frontiers in physiology
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Guo ZN;Sun X;Liu J;Sun H;Zhao Y;Ma H;Xu B;Wang Z;Li C;Yan X;Zhou H;Zhang P;Jin H;Yang Y
  • 通讯作者：
    Yang Y
Compromised Dynamic Cerebral Autoregulation in Patients with Epilepsy.
癫痫患者的动态大脑自动调节功能受损。
  • DOI：
    10.1155/2018/6958476
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Lv S;Guo ZN;Jin H;Sun X;Jia M;Ma H;Lv Y;Qiu Q;Liu J;Yang Y
  • 通讯作者：
    Yang Y
Transcatheter Patent Foramen Ovale Closure Is Effective in Alleviating Migraine in a 5-Year Follow-Up
5 年随访显示，经导管卵圆孔未闭封堵术可有效缓解偏头痛。
  • DOI：
    10.3389/fneur.2019.01224
  • 发表时间：
    2019-11-19
  • 期刊：
    FRONTIERS IN NEUROLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    He, Yao-De;Yan, Xiu-Li;Yang, Yi
  • 通讯作者：
    Yang, Yi

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  • 通讯作者：
    杨弋

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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