前列消汤干预自身免疫性前列腺炎IL-6-JAK2-STAT3信号通路调控CD4+T细胞凋亡及分化的研究

项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81860847
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    37.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3109.中医外科学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

CP is a common chronic inflammatory disease of refractory genitourinary system in young and middle-aged men. Research found that the autoimmune response of CD4+T cells to Th17 cell differentiation imbalance is an important etiology of CP. IL-6 mediate JAK2-STAT3 pathway can lead to CD4+T cells apoptosis resistance and differentiation into Th17 cells. Therefore, the excessive prolongation of IL-6 signal may be the main cause of CP delay. Ours Previous studies showed that Qianlianxiao decoction was effective in the treatment of CP, which could reduce the expression of IL-6 and IL-17A in prostate of EAP mice and inhibit the differentiation of Th17 cells. Based on these, we have come up with hypotheses that Qianlianxiao decoction can regulate the apoptosis and differentiation of CD4+T cells in EAP model by interfering with IL-6-JAK2-STAT3 pathway, so as to inhibit the differentiation of Th17 cells and reduce its autoimmune reaction. In this study, Qianlianxiao decoction was used to interfere with EAP mice, With JAK2 inhibitor AG490 as positive control, the mechanism of Qianliesxiao decoction regulating the apoptosis and differentiation of CD4+T cells through the intervention of IL-6-JAK2-STAT3 pathway was clarified from molecular, cell, tissue and animal level.Hope to provide experimental basis for the study of CP.
慢性前列腺炎(CP)是中青年男性一种常见的难治性泌尿生殖系慢性炎症疾病。研究发现CD4+T细胞偏向Th17细胞分化失衡所致的自身免疫反应是CP的重要病因;IL-6介导的JAK2-STAT3通路可使CD4+T细胞产生凋亡抵抗、并向Th17细胞分化,IL-6信号过度延长可能是CP迁延难愈的主要原因。前期研究发现前列消汤治疗CP疗效确切,可降低EAP小鼠前列腺IL-6和IL-17A的表达、抑制Th17细胞分化。据此提出假说:前列消汤可通过干预IL-6-JAK2-STAT3通路调控EAP模型CD4+T细胞凋亡及分化,从而抑制Th17细胞分化、降低其自身免疫反应程度。本课题拟用前列消汤干预EAP小鼠,以JAK2抑制剂AG490为阳性对照,从分子、细胞、组织以及动物水平明确前列消汤通过干预IL-6-JAK2-STAT3通路调控CD4+T细胞凋亡及分化的作用机制。以期为中医药防治CP的研究提供实验依据。

结项摘要

慢性前列腺炎(CP)是中青年男性常见的难治性泌尿生殖系慢性炎症疾病。研究发现CD4+T细胞偏向Th17细胞分化失衡所致的自身免疫反应是CP的重要病因;IL-6介导的JAK2-STAT3通路可使CD4+T细胞产生凋亡抵抗、并向Th17细胞分化,IL-6信号过度延长可能是CP迁延难愈的主要原因。前期研究发现前列消汤治疗CP疗效确切,可降低EAP小鼠前列腺IL-6和IL-17A的表达、抑制Th17细胞分化。据此提出假说:前列消汤可通过干预IL-6-JAK2-STAT3通路调控EAP模型CD4+T细胞凋亡及分化,从而抑制Th17细胞分化、降低其自身免疫反应程度。.课题主要研究前列消汤干预EAP小鼠模型降低炎症反应与IL-6-JAK2-STAT3通路调控是否存在关联。在体实验研究:检测前列消汤对EAP模型小鼠前列腺组织IL-6、gp130、JAK2、STAT3、SOCS3、RORγt、IL-17A、Foxp3的表达水平。离体实验研究:检测CD4+T细胞活性及纯度,检测bcl-2、Caspase-9的表达水平及含药血清对基质细胞增殖与毒性。.在体研究表明前列消汤与JAK2拮抗剂均能不同程度下调EAP模型小鼠前列腺IL-6、gp130、JAK2、STAT3、SOCS3、RORγt、IL-17A、Foxp3表达,以中/高剂量组较为显著,说明前列消汤通过IL-6-JAK2-STAT3通路抑制自身免疫性前列腺炎症反应,进而改善EAP小鼠前列腺病理结构及自身免疫反应功能;离体研究表明前列消汤与JAK2拮抗剂均能不同程度下调EAP模型小鼠前列腺CD4+T细胞中凋亡相关因子bcl-2、Casp9表达,说明前列消汤对CD4+T细胞凋亡抵抗及分化有一定作用。.综上所述,前列消汤能较好缓解EAP模型小鼠炎症反应,结合前期研究证实,前列消汤作用机制与调节IL-6-JAK2-STAT3通路、调控前列腺CD4+T细胞凋亡抵抗及分化相关,为后期利用siRNA验证前列消汤调控下游核转录因子效应表现,以及中医药防治EAP提供相关参考科学依据。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中医药干预实验性自身免疫性前列腺炎的研究进展
  • DOI:
    10.13192/j.issn.1000-1719.2019.05.065
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    辽宁中医杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陆智华;买鹏宇;朱闽
  • 通讯作者:
    朱闽
基于GoPubMed中医药治疗前列腺炎的文献计量学分析
  • DOI:
    10.13862/j.cnki.cn43-1446/r.2019.09.022
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中医药导报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    买鹏宇;蒋越;陆智华;朱闽
  • 通讯作者:
    朱闽
基于网络药理学分析金钱草-土茯苓治疗慢性前列腺炎作用机制探讨
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张泽朝;叶学劲;朱闽;林泽森
  • 通讯作者:
    林泽森
湿热证"病证结合"模型生物学基础研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    中华中医药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    买鹏宇;朱闽;叶斌;张泽朝
  • 通讯作者:
    张泽朝
前列消汤对EAP湿热证模型前列腺内NF-κB表达的影响
  • DOI:
    10.13193/j.issn.1673-7717.2020.08.032
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    买鹏宇;徐楠;朱闽;戴芳;刘英
  • 通讯作者:
    刘英
共 6 条
  • 1
  • 2
前往

其他文献

建立实验性自身免疫性前列腺炎湿热证病证结合小鼠模型探讨
  • DOI:
    10.13193/j.issn.1673-7717.2018.03.004
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    朱闽;徐楠;荀建宁;戴芳;赵自垒
  • 通讯作者:
    赵自垒
前列消汤干预TGF-β1/Smad4、Smad 7信号通路调控实验性自身免疫性前列腺炎小鼠前列腺成纤维细胞增殖与凋亡的研究
  • DOI:
    10.13263/j.cnki.nja.2020.07.010
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中华男科学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    叶斌;买鹏宇;朱闽;戴芳;刘英;张博
  • 通讯作者:
    张博
中医药干预TGF-β1/Smads信号通路对组织器官细胞纤维化调控作用的研究进展
  • DOI:
    10.13193/j.issn.1673-7717.2019.03.023
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    中华中医药学刊
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    叶斌;买鹏宇;陆智华;朱闽
  • 通讯作者:
    朱闽
健脾益气活血方治疗脾不统血併血小板聚集缺陷症98例临床观察
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国中西医结合消化杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    沈霖;沈迪;谢晶;王爱莲;高兰;朱闽
  • 通讯作者:
    朱闽
中医“湿热证”病证结合动物模型研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中华中医药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    朱闽;何清湖;荀建宁
  • 通讯作者:
    荀建宁
共 8 条
  • 1
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前列消汤干预自身免疫性前列腺炎TGF-β1/Smads通路调控Th17、PrF细胞分化的研究
  • 批准号:
    81660796
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    40.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目