CD23通过Akt2-ICOS调控NKT17细胞发育的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81901572
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    牛琳琳
  • 依托单位：
    重庆医科大学
  • 学科分类：
    H1101.免疫系统发育与分化异常
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Our previous studies have shown that Akt2 regulates the development and function of NKT17 cells via FoxO-1-ICOS axis, and Akt2 regulates the expression of ICOS with feedback. Previous researches have revealed that CD23 is expressed on iNKT cells, and the deficiency of CD23 results in decreased number of iNKT cells and NKT17 cells, as well as reduced secretion of IL-17. At present, how CD23 regulates the differentiation of NKT17 cells is still unclear. Also, we have found that CD23 can promote the expression of ICOS by up-regulating the activation of Akt2. However, the molecular mechanism that how CD23 promotes the activation of Akt2 and whether CD23 regulates the differentiation of NKT17 cells through Akt2-ICOS is still unknown. This study aims to find an intermediate molecule between CD23 and Akt2 upstream kinases using biochemical methods and to verify that CD23 regulates the differentiation of NKT17 cells via Akt2-ICOS by using cellular immunological methods. This research will provide new ideas for the immune regulation mechanism of iNKT cells and enrich the theory of development and function of iNKT cells. Given the importance of iNKT cells in the neutrophil asthma，which is closely related to IL-17 produced by iNKT cells, this study may also provide a new strategy for treating neutrophilic asthma with iNKT cells as intervention targets.
我们以前研究证实Akt2通过FoxO-1-ICOS轴调控NKT17细胞的发育和功能，Akt2反馈调控ICOS的表达。前期发现CD23在iNKT细胞中表达，CD23缺失导致iNKT细胞和NKT17亚群的数量降低，IL-17的分泌减少，但是CD23如何调控NKT17细胞分化的机制尚属未知。另外，我们发现CD23通过促进Akt2活化上调ICOS的表达，但CD23如何促进Akt2活化的分子机制和是否通过Akt2-ICOS调控NKT17细胞的分化尚属未知。本课题拟通过生化方法寻找介于CD23和Akt2上游激酶的中间分子和细胞免疫学方法证实CD23通过Akt2-ICOS调控NKT17细胞的分化。本课题将为iNKT细胞的免疫调控机制提供新思路，丰富iNKT细胞发育和功能的理论。鉴于中性粒细胞性哮喘与iNKT细胞产生的IL-17密切相关，本研究可能为iNKT细胞作为干预靶标治疗中性粒细胞性哮喘提供新策略。

结项摘要

CD23为IgE的低亲和力受体，与过敏性和炎症性疾病密切相关。CD23在B细胞和T细胞的功能和发育中的作用已被很好地描述，然而，CD23在iNKT细胞的发育和功能中的作用还不清楚。iNKT细胞是适应性和先天性免疫的桥梁，在这项研究中，我们发现NKT17细胞的分化和NKT17细胞的IL17生产在CD23 KO小鼠中被破坏了。ICOS已被证明是NKT17细胞分化的关键，我们发现在CD23 KO的iNKT细胞中，ICOS的mRNA和蛋白表达减少。在CD23 KO的iNKT细胞中Akt2的磷酸化水平降低。研究进一步发现，Akt2的上游激酶pPI3K的磷酸化水平和蛋白表达降低。此外，FoxO-1的磷酸化在CD23 KO胸腺细胞中被下调。ICOS和FoxO-1之间的负反馈回路已在CD4+T滤泡辅助细胞中得到证实。因此，我们的研究揭示了一种新的细胞内机制，即CD23通过FoxO-1调节ICOS的表达，这一信号轴调节着NKT17细胞的分化和功能。这项研究在过敏性疾病和iNKT细胞的功能之间提供了一个新的连接点。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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