从调节Th17迁移的CCL20/CCR6轴研究凉血活血解毒方治疗银屑病血热证的作用机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81302985
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    赵京霞
  • 依托单位：
    北京市中医药研究所
  • 学科分类：
    H3109.中医外科学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Chemokine/chemokine receptor (CCL20/CCR6) abnormal expressions lead to abnormal chemotaxis of Th17 cells and the formation of stimulation loop between Th17 cells and kerotinocyte. This is one of important foundations of persist inflammatory in psoriasis lesions. 'Entangled of the heat and toxin' is main etiology of psoriasis with blood heat syndrome. Therapy of 'Cooling blood and detoxification' and prescription of 'LiangXueHuoXueJieDu' decoction are efficient treatment. The former results have shown that 'LiangXueHuoXueJieDu' decoction regulated CCL20/CCR6 mRNA expressions in Imiquimod-induced psoriasis lesions. This study proposes to explore the CCL20/CCR6 expression pattern and the possible effect of 'LiangXueHuoXueJieDu' decoction on CCL20/CCR6 expressions and Th17 cells infiltration in psoriasis lesions from clinical research and psoriasis-like animal model. Meanwhile，further to elucidate the role of CCL20/CCR6 axis in Th17 cell migration and the stimulation loop between Th17 cells and kerotinocyte in vitro. Besides,to explore the effect of 'LiangXueHuoXueJieDu' decoction on Th17 cells chemotaxis, CCR6 expression, CCL20 and related signal molecular expressions in psoriasis-like mice and in vitro. All above are used for integrative study of 'syndrome, principle and efficiency' to enrich TCM theory of 'Cooling blood and detoxification'.
趋化因子/趋化因子受体CCL20/CCR6轴异常表达，导致Th17细胞异常迁移，并激活Th17细胞与角质形成细胞（KC）间的循环刺激网络，是引发银屑病皮损区炎症反应持续存在的重要基础。在银屑病血热证表现为血分"毒热互结"，治以凉血解毒法佐以活血，凉血活血解毒方是其有效方剂。前期研究发现该方可调节咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损CCL20/CCR6 mRNA的表达。以此为线索本课题拟从临床、动物、体外细胞三个层面研究，首先观察银屑病血热证患者皮损和小鼠银屑病样模型皮损CCL20/CCR6表达及Th17浸润数量，明确皮损区CCL20/CCR6轴的变化规律及凉血活血解毒方的干预作用。同时体外研究CCL20/CCR6轴在Th17细胞迁移及Th17细胞与KC间循环刺激环路形成过程中的介导作用，探索凉血活血解毒方的作用靶点，并通过方证对应分析，阐明银屑病血热证病机理论，为临床用药提供科学依据。

结项摘要

趋化因子/趋化因子受体CCL20/CCR6轴异常表达，导致Th17细胞异常迁移，并激活Th17细胞与角质形成细胞（KC）间的循环刺激网络，是引发银屑病皮损区炎症反应持续存在的重要基础。在银屑病血热证表现为血分“毒热互结”，治以凉血解毒法佐以活血，凉血活血解毒方是其有效方剂。本研究结果表明，①CCL20参与银屑病发病，在银屑病皮损中呈高表达，注射CCL20蛋白在角质形成细胞受损的情况下可加重皮损区炎症反应，而注射CCL20单克隆抗体对IMQ诱导的小鼠银屑病样皮损有一定的治疗作用。调整CCL20的稳态可能是通过抑制Th17细胞向皮损区的募集及迁移达到治疗银屑病的作用，并成为治疗银屑病的潜在靶标。②凉血活血解毒方通过调节NF-κB通路，抑制了角质形成细胞分泌CCL20而减少了Th17细胞的浸润从而减轻银屑病症状，对银屑病发病环节进行干预。③细胞实验进一步证实凉血活血解毒方通过调节NF-κB通路磷酸化抑制HaCaT细胞分泌及表达CCL20可能是其发挥治疗银屑病作用机制之一。但是我们没有发现凉血活血解毒方对CCL20表达相关调节分子Piasy、Trim32的影响。④凉血解毒中药的代表青黛主要成分靛玉红通过抑制角质形成细胞分泌及表达CCL20，阻断CCL20/CCR6轴，减少IL-17+ γδ T细胞向皮损及皮肤引流淋巴结的迁移，从而达到改善银屑病样小鼠皮损的目的。本研究揭示了凉血活血解毒中药的作用新靶点，为银屑病的治疗提供的新的方向。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Multi-glycoside of Tripterygium wilfordii Hook f. ameliorates imiquimod-induced skin lesions via a STAT3-dependent mechanism involving inhibition of Th17-mediated inflammatory responses
雷公藤多甙f．
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    International Journal of Molecular Medicine
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Wang Ying;Liu Xin;Zhang Guangzhong;Li Ping
  • 通讯作者：
    Li Ping
CCL20/CCR6轴在银屑病发病过程中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    底婷婷;谢湘江;王颖;李萍
  • 通讯作者：
    李萍
Paeoniflorin inhibits imiquimod-induced psoriasis in mice by regulating Th17 cell response and cytokine secretion
芍药苷通过调节 Th17 细胞反应和细胞因子分泌抑制咪喹莫特诱导的小鼠银屑病
  • DOI：
    10.1016/j.ejphar.2015.12.040
  • 发表时间：
    2016-02-05
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Zhao, Jingxia;Di, Tingting;Li, Ping
  • 通讯作者：
    Li, Ping
凉血解毒汤对银屑病小鼠皮肤组织CCL20/CCR6表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    底婷婷;阮智通;赵京霞;李萍
  • 通讯作者：
    李萍
凉血解毒汤对人表皮角质形成细胞CCL20表达及分泌的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    辽宁中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王燕;王明星;蒙玉娇;李萍
  • 通讯作者：
    李萍

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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