慢性应激易化炎性痛的机制研究：脊髓"P2X7-胶质细胞-PIC"信号转导途径的角色

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81271240
项目类别：
面上项目
资助金额：
70.0万
负责人：
陈会生
依托单位：
中国人民解放军北部战区总医院
学科分类：
H0903.感觉障碍、疼痛与镇痛
结题年份：
2016
批准年份：
2012
项目状态：
已结题
起止时间：
2013-01-01 至2016-12-31

项目参与者：
林青；周中和；李凤鹏；李曼；徐玉兰；徐媛；刘梦禅；姜昕；郑雪丹；
关键词：
前炎性细胞因子胶质细胞炎症应激疼痛

项目摘要

Clinically, the depvelopment of some types of chronic pain (such as rheumatoid arthritis and fibromyalgia psychosis) is associated with chronic stress. However, the underlying mechanisms of chronic pain induced or exacerbated by chronic stress are complex, and it is not fully understood. Based on our recent studies of chronic stress on the bee venom pain model, and taken together with our previous findings, as well as data from other laboratories, we propose that spinal "P2X7-glia-proinflammatory cytokines "signal transduction pathways may be involved in chronic stress-exacerbated inflammatory pain. Using animal models of inflammatory pain (bee venom- and CFA-induced pain), we will investigate the mechanims of inflammatory pain exacerbated by chronic stress, by using behavioral pharmacology, immunohistochemistry and immune double labeling, electrophysiology and molecular biology. The clarification of these questions will not only enable us to further understand the possible mechanisms underlying chronic stress-exacerbated inflammatory pain, but also provide a new strategy in treatments of such a type of pain, especially chronic pain associated with chronic stress in clinics.

临床上一些慢性痛（如风湿性关节炎和纤维肌痛症等）是与慢性应激相关的。然而，慢性应激导致或易化慢性痛的机制是复杂的，目前尚不完全清楚。基于我们最近在蜜蜂毒模型上慢性限制应激的结果，同时结合我们既往的研究结果，以及其他实验室的结果，我们提出假设：脊髓"P2X7-胶质细胞-前炎性细胞因子"信号转导途径参与慢性应激易化炎性痛效应。我们拟应用行为药理学、免疫组织化学及免疫双标记术、电生理技术以及分子生物学技术等方法，利用两个炎性痛动物模型（蜜蜂毒模型和完全弗氏佐剂模型），深入系统地探讨慢性应激易化炎性痛的神经机制。这些问题的成功回答，不仅能够使我们进一步理解慢性应激易化炎性痛的作用机制，而且可能为其治疗，尤其是临床与应激相关的慢性痛的治疗提供新的策略。

结项摘要

慢性应激导致或易化慢性痛的机制是复杂的，目前尚不完全清楚。基于我们最近在蜜蜂毒模型上慢性限制应激的结果，同时结合我们既往的研究结果，以及其他实验室的结果，我们提出假设：脊髓“P2X7-胶质细胞-前炎性细胞因子”信号转导途径参与慢性应激易化炎性痛效应。本研究应用行为药理学、免疫组织化学及免疫双标记术及分子生物学技术等方法，利用蜜蜂毒模型深入系统地探讨慢性应激易化炎性痛的神经机制。结果发现：（1）慢性限制应激刺激易化了蜜蜂毒诱致的自发痛和炎症反应；（2）脊髓小胶质细胞特异性的表达P2X7R，通过免疫荧光染色结果观察到P2X7R, iNOS, TLR4与小胶质细胞（microglia）的标志物OX42有明显的共标，慢性应激能够进一步增加小胶质细胞的表达；（3）P2x7受体参与慢性应激易化蜜蜂毒诱致的自发痛和炎症的过程。（4）胶质细胞参与慢性应激易化蜜蜂毒诱致的自发痛和炎症的过程。（5）TLR4受体参与慢性应激诱导的对炎症的易化作用，但对自发痛的易化作用影响不明显，提示TLR4受体的参与机制是分离的。除了P2X7R-TLR4途径外，P2X7受体的其他途径激活也参与蜜蜂毒诱导的炎性。（6）胶质细胞源性的P2X7受体参与慢性应激易化蜜蜂毒诱致的自发痛和炎症的过程。（7）应用生物信息学方法，我们发现干扰P2X7R基因之后，可以抑制Tnf、Mmp9的表达，促进Aurka的表达。这些结果提示脊髓“P2X7-胶质细胞-前炎性细胞因子”信号转导途径参与慢性应激易化炎性痛效应，但是在慢性应激易化不同炎性痛成分的机制有是分离的。这些结果不仅能够使我们进一步理解慢性应激易化炎性痛的作用机制，而且可能为其治疗，尤其是临床与应激相关的慢性痛的治疗提供新的理论资料。