鲤疱疹病毒Ⅱ型ORF4与宿主TLR22b互作调控病毒感染的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31902412
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    鲁建飞
  • 依托单位：
    宁波大学
  • 学科分类：
    C1908.水产生物病原学与病害控制
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Cyprinid herpesvirus 2 (CyHV-2) causes serious threat to crucian carp and goldfish. The ORF4 protein contains two TNFR domains, which is viral TNFR analog involved in the regulation of inflammatory responses, cell apoptosis and proliferation. Previous studies of this project found that ORF4 regulated virus replication, mediates virus-induced apoptosis, and interacted with CaTLR22b protein. Based on the previous work, this study aims to explore the interaction mechanism between ORF4 and CaTLR22b and its influence on virus infection. Firstly, we try to investigate the regulation of CaTLR22b on CyHV-2 infection by flow cytometry and gene silencing. Then, we try to illustrate the key structural domains of ORF4 and CaTLR22b interaction and studies the regulation rules of their interaction against cyhv-2 infection. Finally, we try to elucidate the mechanism of cyhv-2 infection by studying the regulation of ORF4 and CaTLR22b interaction on the downstream pathway of CaTLR22b. This work will illustrate the mechanism of OFR4 and CaTLR22b in the process of cyhv-2 infection and provide theoretical basis for revealing the mechanism of interaction between virus and its host.
鲤疱疹病毒II型（CyHV-2）是一种对鲫和金鱼造成严重危害的病原。CyHV-2编码的ORF4蛋白含有两个TNFR结构域，是病毒TNFR类似物，该类蛋白参与调控炎症反应、细胞凋亡和增殖。本项目前期研究发现，ORF4调控病毒复制，介导病毒诱导的细胞凋亡，与CaTLR22b蛋白相互作用。本研究拟在前期工作基础上，探索ORF4与CaTLR22b互作机制及其对病毒感染的影响。拟通过流式细胞术和基因沉默等技术研究CaTLR22b对CyHV-2感染的调控；通过解析ORF4与CaTLR22b互作关键结构域，研究二者互作对CyHV-2感染的调控规律；通过研究二者互作对CaTLR22b下游通路的调控，阐明二者互作介导CyHV-2感染的分子机制。该项目实施，有助于揭示OFR4与CaTLR22b在CyHV-2感染过程中的作用机制，为研究病毒与宿主的互作机制提供科学依据。

结项摘要

鲤疱疹病毒II型（CyHV-2）是一种对鲫鱼和金鱼造成严重危害的病原，造成了巨大经济损失，危害鲫鱼养殖业健康发展。然而，CyHV-2侵入宿主细胞的机制研究较少。本项目在前期工作基础上，通过研究ORF4与TLR22b互作机制及其对病毒感染的影响，解析了CyHV-2与宿主互作机制。取得的研究成果如下：（1）鲫鱼的TLR22b促进CyHV-2复制；（2）宿主TLR22b与CyHV-2编码的ORF4互作；（3）ORF4的2个TNFR结构域均不影响ORF4与TLR22b的互作，TLR22b的TIR是TLR22b与ORF4互作的关键结构域；（4）ORF4通过与TLR22b互作调控TLR22b/NF-κB信号通路。本项目对深入研究CyHV-2感染致病机理，阐明病毒与宿主互作过程，鱼类病毒病防控技术具有重要的理论意义。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Betaine protects ayu ( Plecoglossus altivelis ) against Vibrio anguillarum infection in salinity by regulating the immunomodulatory activity of monocytes/macrophages
甜菜碱通过调节单核细胞/巨噬细胞的免疫调节活性，保护香鱼（Plecoglossus altivelis）免受盐度下鳗弧菌感染。
  • DOI：
    10.1016/j.aquaculture.2021.736482
  • 发表时间：
    2021-02-11
  • 期刊：
    AQUACULTURE
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Lu, Jian-Fei;Luo, Sheng;Chen, Jiong
  • 通讯作者：
    Chen, Jiong
Identification and characterization of a tumor necrosis factor receptor like protein encoded by Cyprinid Herpesvirus 2
鲤鱼疱疹病毒 2 编码的肿瘤坏死因子受体样蛋白的鉴定和表征。
  • DOI：
    10.1016/j.dci.2020.103930
  • 发表时间：
    2021-01-05
  • 期刊：
    DEVELOPMENTAL AND COMPARATIVE IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Lu, Jian-Fei;Jin, Tian-Cheng;Chen, Jiong
  • 通讯作者：
    Chen, Jiong
Nonstructural protein NS26 of grass carp reovirus is a principal regulator for viral replication and infection
草鱼呼肠孤病毒非结构蛋白NS26是病毒复制和感染的主要调节因子
  • DOI：
    10.1111/jfd.13364
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of Fish Diseases
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Lu Jianfei;Luo Sheng;Jin Tiancheng;Lu Xinjiang;Chen Jiong
  • 通讯作者：
    Chen Jiong
A short peptidoglycan recognition protein protects Boleophthalmus pectinirostris against bacterial infection via inhibiting bacterial activity
短肽聚糖识别蛋白通过抑制细菌活性来保护大弹鱼免受细菌感染
  • DOI：
    10.1016/j.fsi.2022.06.019
  • 发表时间：
    2022-08-01
  • 期刊：
    FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Luo, Sheng;Wang, Li-Cong;Chen, Jiong
  • 通讯作者：
    Chen, Jiong
Characterization of large yellow croaker (Larimichthys crocea) osteoprotegerin and its role in the innate immune response against to Vibrio alginolyticus
大黄鱼（Larimichthys crocea）骨保护素的表征及其在针对溶藻弧菌先天免疫反应中的作用
  • DOI：
    10.1016/j.cbpb.2021.110680
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Biochemistry and Molecular Biology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tian-Cheng Jin;Jian-Fei Lu;Sheng Luo;Li-Cong Wang;Xin-Jiang Lu;Jiong Chen
  • 通讯作者：
    Jiong Chen

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  • DOI：
    10.14158/j.cnki.1001-3814.2017.03.032
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    热加工工艺
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚亮;王华君;鲁建飞;朱春东
  • 通讯作者：
    朱春东
II型鲤疱疹病毒ORF4的多克隆抗体制备及其组织分布
  • DOI：
    10.13344/j.microbiol.china.170043
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    晏文岩;鲁建飞;孔善云;沈兆媛;杨雨清;吕利群;许丹
  • 通讯作者：
    许丹
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    锻压技术
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王华君;姚亮;鲁建飞;彭军波
  • 通讯作者：
    彭军波

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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