EGFR/mTOR通路靶向调控脑梗塞后反应性胶质增生和轴突再生微环境的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171157
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    田代实
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

脑梗塞后星形胶质细胞反应性增生，形成瘢痕屏障并产生大量的抑制性因子，形成不利于轴突再生的微环境，是制约脑功能重塑的关键因素之一。表皮生长因子受体(EGFR)与细胞增殖、迁移和分化密切相关，胶质细胞静息状态不表达EGFR，活化后其表达明显增高。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在细胞的生长分裂、迁移等过程中起关键作用。研究发现EGFR和mTOR通路共享信号输出途径，抑制EGFR/mTOR可降低细胞的增殖和侵袭转移能力。我们在前期工作基础上提出假说：EGFR/mTOR通路可能参与脑梗塞后胶质细胞由静息状态向活化状态的转变，并与胶质细胞的活化增殖、分泌、迁移和骨架重构过程密切相关，抑制EGFR/mTOR通路的激活可能从多方面改善轴突再生的微环境。本研究拟以EGFR/mTOR通路为切入点，特异性干预脑梗塞后反应性胶质增生和胶质瘢痕的形成，改善受损轴突的再生微环境，以促进机体的结构重建和功能恢复。

结项摘要

脑梗塞后星形胶质细胞反应性增生，形成瘢痕屏障并产生大量的抑制性因子，形成不利于轴突再生的微环境，是制约脑功能重塑的关键因素之一。表皮生长因子受体(EGFR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在细胞的生长分裂、迁移等过程中起关键作用。研究发现EGFR和mTOR通路共享信号输出途径，抑制EGFR/mTOR可降低细胞的增殖和侵袭转移能力。我们研究发现，在体外细胞培养实验中证明了抑制表皮生长因子受体及其下游mTOR信号通路抑制了星形胶质细胞细胞周期的进程，抑制了OGD/R诱导的星形胶质细胞的活化和增殖,且抑制mTOR通路减少了星胶的分泌、迁移。在MCAO模型大鼠体内证明了EGFR抑制剂C225抑制了损伤灶周星形胶质细胞表皮生长因子受体的磷酸化，且抑制了灶周星形胶质细胞的活化和增殖，减轻了损伤后胶质瘫痕的形成。C225明显减少了损伤灶周凋亡神经元的数量，且明显减小了梗死体积，提高了损伤后神经功能的评分，对缺血再灌注损伤发挥一个保护作用，为中枢神经系统损伤提供了一个新的治疗途径和研究方向。我们的研究发现p一EGFR只表达在损伤后灶周激活的胶质细胞上，在正常脑内和远离损伤灶区域不表达，这使得我们应用EGFR单克隆抗体C225干预治疗更具有靶向性。在此基础上，我们接着观察了mTOR下游S1P，给予S1P受体激动剂可显著减少梗死面积，减少神经细胞凋亡，提高神经功能评分，减少脑缺血后自噬作用的发生，并具有剂量浓度关系，可能通过mTOR/p-P70S6K通路抑制自噬，发挥其抗自噬作用。我们研究发现抑制EGFR/mTOR通路可以抑制反应性胶质增生和胶质瘢痕的形成，减少神经元凋亡，改善受损轴突的再生微环境，并促进机体的结构重建和功能恢复。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Inhibition of mTOR pathway restrains astrocyte proliferation, migration and production of inflammatory mediators after oxygen-glucose deprivation and reoxygenation
氧糖剥夺和复氧后，mTOR 通路的抑制可抑制星形胶质细胞的增殖、迁移和炎症介质的产生
  • DOI：
    10.1016/j.neuint.2015.03.001
  • 发表时间：
    2015-04-01
  • 期刊：
    NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Li, Chun-Yu;Li, Xiao;Tian, Dai-Shi
  • 通讯作者：
    Tian, Dai-Shi
Microglial Hv1 proton channel promotes cuprizone-induced demyelination through oxidative damage.
小胶质细胞 Hv1 质子通道通过氧化损伤促进铜宗诱导的脱髓鞘。
  • DOI：
    10.1111/jnc.13242
  • 发表时间：
    2015-10
  • 期刊：
    Journal of neurochemistry
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Liu J;Tian D;Murugan M;Eyo UB;Dreyfus CF;Wang W;Wu LJ
  • 通讯作者：
    Wu LJ
A Case of Subacute Combined Degeneration of the Spinal Cord with Infective Endocarditis.
脊髓亚急性联合变性合并感染性心内膜炎一例。
  • DOI：
    10.1155/2015/327046
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Case reports in neurological medicine
  • 影响因子：
    0.9
  • 作者：
    Huang XJ;He J;Qu WS;Tian DS
  • 通讯作者：
    Tian DS
De qi, a threshold of the stimulus intensity, elicits the specific response of acupoints and intrinsic change of human brain to acupuncture.
刺激强度阈值“得气”引发穴位特异性反应及人脑对针灸的内在变化
  • DOI：
    10.1155/2014/914878
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Tian DS;Xiong J;Pan Q;Liu F;Wang L;Xu SB;Huang GY;Wang W
  • 通讯作者：
    Wang W
Inhibition of EGFR/MAPK signaling reduces microglial inflammatory response and the associated secondary damage in rats after spinal cord injury.
抑制 EGFR/MAPK 信号传导可减少脊髓损伤后大鼠的小胶质细胞炎症反应和相关的继发性损伤
  • DOI：
    10.1186/1742-2094-9-178
  • 发表时间：
    2012-07-23
  • 期刊：
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Qu WS;Tian DS;Guo ZB;Fang J;Zhang Q;Yu ZY;Xie MJ;Zhang HQ;Lü JG;Wang W
  • 通讯作者：
    Wang W

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

西妥昔对脂多糖诱导的小胶质细胞活化和迁移的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    神经损伤与功能重建
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李在望;TIAN Dai-shi;王伟;LI Zai-wang;渠文生;方军;FANG Jun;田代实;詹燕;QU Wen-sheng;杨琴;YANG Qin;WANG Wei;ZHAN Yan
  • 通讯作者：
    ZHAN Yan
大鼠脊髓星形胶质细胞培养方法的改良
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    渠文生;王伟;詹燕;田代实;Qu Wensheng;Zhan Yan;Tian Daishi;Wang Wei
  • 通讯作者：
    Wang Wei
Tamoxifen对大鼠脊髓损伤后炎症反应的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国康复
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田代实;詹燕;谢敏杰;王伟;潘邓记;渠文生;喻志源
  • 通讯作者：
    喻志源
AG1478对大鼠脊髓损伤后反应性星形胶质细胞增生的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    神经损伤与功能重建
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张剑平;田代实;王伟;唐荣华;詹艳;李在望
  • 通讯作者：
    李在望

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

田代实的其他基金

小胶质细胞TREM2-PLIN5调控脂滴-线粒体互作参与脑缺血白质损伤后髓鞘修复的分子机制
  • 批准号：
    82371404
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
自噬介导小胶质细胞代谢重编程参与慢性低灌注脑白质损伤的机制研究
  • 批准号：
    82071380
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HV1调控小胶质细胞自噬介导的神经炎症在慢性脑缺血白质损伤中的作用机制
  • 批准号：
    81873743
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
S1P/mTOR轴介导小胶质细胞表型转化在脑白质缺血后髓鞘再生微环境中的作用
  • 批准号：
    81571132
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
90Y标记的EGFR mAb靶向性干预脊髓损伤后反应性胶质增生的实验研究
  • 批准号：
    30800340
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码