METH成瘾者血清结合珠蛋白不同表型与METH成瘾的相关性研究

Methamphetamine (METH) is a new highly addictive drug. Based on our previous result, Hp was predicted to be a candidate for METH addiction biomarkers. But the specific relevance between different Hp phenotypes and METH addiction is far from clear. This project intends to establish a new method to detect the Hp phenotype and content by using immunoprecipitation and matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF-MS) to clarify the association between different Hp phenotypes and METH addiction. And Non-denaturing polyacrylamide electrophoresis and ELISA will be applied to investigate the phenotype and concentration of Hp in serum, respectively, which will be used to verify the accuracy of MALDI-TOF-MS. Finally, with the epidemiological survey about METH addiction patients and the addiction severity, the relationship between different Hp phenotypes and METH addiction will be analyzed. This project will provide evidence to prove that Hp is one biomarker of METH addiction, which is quite innovative and worth for deep study. It is promising to achieve important results with potential clinical value.

甲基苯丙胺(METH)是一种高度成瘾的新型毒品。本课题组前期研究预测结合珠蛋白（Hp）可以作为METH成瘾的候选生物标志物。然而，Hp不同表型与METH成瘾的关系尚未阐明。本项目拟建立免疫沉淀和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）联用鉴定Hp不同表型和含量的新方法，在METH成瘾者整体水平阐明Hp不同表型与METH成瘾的关系。进一步分别利用非变性聚丙烯酰胺电泳和ELISA检测血液样本中的Hp的表型图谱及含量，并将该结果与MALDI-TOF-MS的结果进行比较，验证MALDI-TOF-MS的准确性等。最后结合METH成瘾患者的流行病学调查结果和成瘾程度，分析不同Hp表型与METH成瘾之间的关系。本项目将为Hp作为METH成瘾的生物标志物提供依据，创新性强，深入研究可能获得重要成果，具有潜在的临床应用价值。

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）俗称冰毒，是一种新型的合成毒品，其神经毒性大、精神依赖性强、复吸率高。METH滥用和成瘾已经成为中国乃至全球亟待解决的公共卫生问题。研究发现METH成瘾可以导致多种蛋白或代谢分子表达发生变化，包括结合珠蛋白（Haptoglobin, Hp）、补体因子H（complement factor H，CFH）等。本课题围绕METH成瘾与不同表型Hp的关系，CFH在不同METH成瘾条件下的表达变化，以及成瘾者血液中代谢小分子的变化进行探索研究。.主要发现包括以下几点：.1).将不同Hp表型在成瘾组和对照组中的分布比较，发现成瘾组的Hp0-0和Hp2-2这两者表型比例低于对照组，而Hp1-1和Hp2-1的比例高于对照组。.2).将成瘾组和对照组的Hp浓度比较发现两种之间没有显著差异；成瘾组中Hp1-1的浓度显著高于Hp2-1和Hp2-2，但是Hp2-1与Hp2-2之间没有差异；对照组中Hp1-1的平均值大于另两种表型，但是没有统计学差异。.3).对METH成瘾的人血清进行了代谢组学分析发现，在METH成瘾者血清中鉴定出35种差异表达的代谢物，包括能量代谢相关分子、氨基酸、神经递质。它们参与多种代谢途径，如柠檬酸循环、丙氨酸代谢、天门冬氨酸代谢和谷氨酸代谢，并与多种疾病有关。.4).利用ELISA发现METH滥用者血清中CFH上调，但这种统计学差异只存在于戒断期200天以内的成瘾者样本中。.5).通过免疫荧光技术在细胞学实验和急性暴露动物模型中发现，METH急性暴露会导致CFH下调表达，而免疫荧光和MALDI-MSI的结果显示在METH诱导的CPP大鼠脑中CFH上调表达。.6).CFH在不同的METH暴露情况下表现出不同的表达变化。CFH在METH急性暴露和慢性成瘾两种情况下发挥不同作用，MALDI-MSI对于进一步具体机制是很有帮助的。

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