lncRNA-SNHG1核质转换及对p53双向调控在结肠癌中的功能与机制

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81773038
项目类别：
面上项目
资助金额：
57.0万
负责人：
付汉江
依托单位：
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
学科分类：
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份：
2021
批准年份：
2017
项目状态：
已结题
起止时间：
2018-01-01 至2021-12-31

项目参与者：
刘斌；朱捷；钟一然；苏晨；潘冰心；
关键词：
长链非编码RNA 直肠肿瘤 RNA-蛋白质相互作用 C08_结 SNHG1 p53

项目摘要

Colorectal cancer is a common malignant tumor of the digestive tract, the incidence rate increased year by year in China. In our preliminary experiment, we found that anticancer drug doxorubicin can induce nucleus-cytoplasm translocation of lncRNA SNHG1 in colon cancer cells. SNHG1 can regulate p53 expression in opposite direction in cell nucleus and cytoplasm, respectively, and play opposite roles in colon cancer cells. Based on the above research, the aim of this project is to elucidate the localization rule of lncRNA SNHG1 in the development and progression of colorectal cancer, reveal the bi-directional regulation and molecular mechanism of lncRNA SNHG1 in cytoplasm and nucleus, and the molecular mechanism of SNHG1 nucleus-cytoplasm translocation induced by doxorubicin. This will provide novel theory and method for colorectal cancer diagnosis and drug treatment by lncRNA nucleus-cytoplasm translocation.

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，在我国发病率呈现逐年增高的趋势。我们前期发现抗癌药物阿霉素在结肠癌细胞中可诱导lncRNA SNHG1发生核质定位转换，而且SNHG1在胞质及胞核中对p53具有完全相反的双向调控作用，分别发挥癌基因及抑癌基因的功能。在上述研究基础上，本项目的拟通过系列研究阐明lncRNA SNHG1在结肠癌发生发展过程中核质定位规律，揭示lncRNA SNHG1在细胞质与细胞核中对p53的双向调控作用和分子机制，以及阿霉素等抗癌药物作用时SNHG1定位转换的分子机理。本项目将从lncRNA核质定位转换这一新的角度，为结肠癌的诊断和药物治疗提供新的理论方法支持。

结项摘要

前期发现SNHG1在胞质及胞核中对p53具有完全相反的双向调控作用，分别发挥癌基因及抑癌基因的功能。在本项目资助下，经过四年研究，我们进一步发现SNHG1在结直肠癌组织中表达上调，而抑制SNHG1的表达可以导致p53表达水平升高，从而抑制HCT116及A549等肿瘤细胞增殖，诱导细胞发生凋亡。放疗药物阿霉素对SNHG1的表达水平没有影响，但可以诱导SNHG1的定位由胞质向胞核转移，从而提升p53的表达水平。而伽马射线处理则不同，可以诱导SNHG1表达上调。同时我们还发现抑制SNHG1的表达可以促进p53的表达升高，增强放疗对肿瘤细胞的凋亡诱导作用，促进放疗对肿瘤细胞的杀伤效应。在本项目的资助下，我们还进行了Malat1等非编码RNA的研究工作，并发表了相关研究论文。