肝宁方对肝细胞内质网应激调控研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81360532
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    52.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3108.中医内科学
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Endoplasmic reticulum plays an important role in liver-specific functions. Endoplasmic reticulum stress (ERS) is closely associated with liver damage. Regulation of ERS is expected to become a new option for the treatment of chronic liver disease. The present study attempted to investigate the effects of the Ganning formula on the endoplasmic reticulum and ERS by determining a number of markers (such as glucose-6-phosphatase, P450 enzymes, triglycerides, GRP78mRNA, IRE1a and eIF2a phosphorylation, and ATF6 expression), using different techniques including laboratory tests, proteomics, two-dimensional electrophoresis, mass spectrometry, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry.
内质网在肝脏特有功能中发挥重要的作用,内质网应激(ERS)和肝损伤密切相关,ERS调控有望成为慢性肝病治疗新的选择。肝宁方是治疗慢性乙型肝炎的广西特色有效方药。该课题通过检测酶葡萄糖-6-磷酸酶、P450酶等酶活性,Ca2+浓度,甘油三酯和胆固醇的含量,探讨肝宁方对内质网代谢、解毒、Ca2+调节功能的影响;检测ERS标志分子GRP78mRNA和蛋白表达,生存信号途径IRE1a、eIF2a磷酸化,ATF6核蛋白的表达,揭示肝宁方对ERS效应的影响;基于亚细胞蛋白质组,综合运用比较蛋白质组和N-糖基化蛋白质组学技术,将不同空间上蛋白质组群进行整合研究,蛋白、蛋白翻译后修饰生物信息学集成、关联、聚类分析,从细胞代谢、蛋白质质量控制、信号转导网络等不同方面阐明肝宁方对ERS调控模式和整合机制,为基于ERS途径的肝细胞中医药保护策略提供借鉴。

结项摘要

内质网应激(ERS)和肝损伤密切相关,本课题主要研究衣霉素诱导肝细胞发生ERS后产生的一系列级联反应,从不同方面阐明肝宁方对内质网应激(ERS)调控模式和整合机制。研究发现,在内质网功能方面,肝宁方可以通过调控葡萄糖-6-磷酸酶、细胞色素P450酶、N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V、α-1,2-甘露糖苷酶等,减轻肝细胞内质网应激损伤,减少甘油三酯、胆固醇的脂肪沉积,维持Ca2+稳态;在ERS效应检测中发现内质网应激标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生存信号分子(跨膜蛋白肌醇酶1A(IRE1A)、蛋白激酶样内质网激(PERK)和活性转录因子6(ATF6))蛋白表达明显上升,肝宁方对GRP78、IRE1A、PERK、ATF6的表达均有下调作用,阻止未折叠蛋白的错误激活,减轻内质网应激损伤;在内质网比较蛋白质组学研究中,运用蛋白质组学定性定量算法(即Maxquant中的Label free 算法)对各组蛋白质组学数据进行非标记定量分析,用Perseus软件进行统计及生物信息学分析,共鉴定出肽段数15568个,蛋白质组数2430个,将模型组/对照组进行蛋白表达差异分析后,筛选出132个显著差异蛋白(P<0.05);在内质网N-糖基化蛋白质组学研究中,N-糖基化蛋白质鉴定结果共2398个,对模型组和对照组蛋白质差异表达筛选(以倍数变化大于2倍或者下调小于0.5,且P<0.05为标准),得出55个差异蛋白,对差异蛋白质进行Gene Ontology (GO)功能注释,发现这些蛋白参与了cellular process, single-organism process,biological regulation等重要生物学过程,集中分布于各种细胞中,具有多种分子生物活性,对差异表达蛋白进行KEGG通路注释,经聚类和生物网络分析,得出内质网应激差异蛋白主要位于Protein processing in endoplasmic reticulum,Necroptosis, Alcoholism等重要通路上。肝宁方通过这些差异蛋白及信号通路参与ERS调控,修复内质网中未折叠蛋白或折叠错误的蛋白功能,有望成为慢性肝病治疗新的选择。

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
内质网应激与乙型肝炎关系的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    广西医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈然;邓鑫;彭佩纯
  • 通讯作者:
    彭佩纯
天然牛磺酸联合肝宁方治疗肝炎后肝硬化腹水的临床观察
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    大众科技
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓芳;邓鑫;胡晓宁;付蕾;梁杏秋;周晓潇;文彬
  • 通讯作者:
    文彬
肝宁方对肝细胞内质网应激相关分子GRP78蛋白及其mRNA表达的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国全科医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李椿莹;文彬;李福英;邓鑫
  • 通讯作者:
    邓鑫
天然牛磺酸联合中药对肝星状细胞的影响
  • DOI:
    10.19338/j.issn.1672-2019.2016.12.002
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国医学工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵晓芳;梁健;朱朝阳;梁杏秋;文彬;邓鑫
  • 通讯作者:
    邓鑫
肝宁方对衣霉素诱导肝细胞内质网应激生存信号分子的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    医学研究杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    文彬;李福英;陈然;彭佩纯;李椿莹;邓鑫
  • 通讯作者:
    邓鑫

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其他文献

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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    邓鑫
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    --
  • 作者:
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天然牛磺酸对肝硬化门静脉高压抑制作用量子力学研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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