肝宁方对肝细胞内质网应激调控研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81360532
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:52.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3108.中医内科学
- 结题年份:2017
- 批准年份:2013
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2014-01-01 至2017-12-31
- 项目参与者:盛庆寿; 赵晓芳; 罗远; 唐艳芳; 杨丽琴; 文彬; 陈然; 彭佩纯;
- 关键词:
项目摘要
Endoplasmic reticulum plays an important role in liver-specific functions. Endoplasmic reticulum stress (ERS) is closely associated with liver damage. Regulation of ERS is expected to become a new option for the treatment of chronic liver disease. The present study attempted to investigate the effects of the Ganning formula on the endoplasmic reticulum and ERS by determining a number of markers (such as glucose-6-phosphatase, P450 enzymes, triglycerides, GRP78mRNA, IRE1a and eIF2a phosphorylation, and ATF6 expression), using different techniques including laboratory tests, proteomics, two-dimensional electrophoresis, mass spectrometry, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry.
内质网在肝脏特有功能中发挥重要的作用,内质网应激(ERS)和肝损伤密切相关,ERS调控有望成为慢性肝病治疗新的选择。肝宁方是治疗慢性乙型肝炎的广西特色有效方药。该课题通过检测酶葡萄糖-6-磷酸酶、P450酶等酶活性,Ca2+浓度,甘油三酯和胆固醇的含量,探讨肝宁方对内质网代谢、解毒、Ca2+调节功能的影响;检测ERS标志分子GRP78mRNA和蛋白表达,生存信号途径IRE1a、eIF2a磷酸化,ATF6核蛋白的表达,揭示肝宁方对ERS效应的影响;基于亚细胞蛋白质组,综合运用比较蛋白质组和N-糖基化蛋白质组学技术,将不同空间上蛋白质组群进行整合研究,蛋白、蛋白翻译后修饰生物信息学集成、关联、聚类分析,从细胞代谢、蛋白质质量控制、信号转导网络等不同方面阐明肝宁方对ERS调控模式和整合机制,为基于ERS途径的肝细胞中医药保护策略提供借鉴。
结项摘要
内质网应激(ERS)和肝损伤密切相关,本课题主要研究衣霉素诱导肝细胞发生ERS后产生的一系列级联反应,从不同方面阐明肝宁方对内质网应激(ERS)调控模式和整合机制。研究发现,在内质网功能方面,肝宁方可以通过调控葡萄糖-6-磷酸酶、细胞色素P450酶、N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V、α-1,2-甘露糖苷酶等,减轻肝细胞内质网应激损伤,减少甘油三酯、胆固醇的脂肪沉积,维持Ca2+稳态;在ERS效应检测中发现内质网应激标志性蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生存信号分子(跨膜蛋白肌醇酶1A(IRE1A)、蛋白激酶样内质网激(PERK)和活性转录因子6(ATF6))蛋白表达明显上升,肝宁方对GRP78、IRE1A、PERK、ATF6的表达均有下调作用,阻止未折叠蛋白的错误激活,减轻内质网应激损伤;在内质网比较蛋白质组学研究中,运用蛋白质组学定性定量算法(即Maxquant中的Label free 算法)对各组蛋白质组学数据进行非标记定量分析,用Perseus软件进行统计及生物信息学分析,共鉴定出肽段数15568个,蛋白质组数2430个,将模型组/对照组进行蛋白表达差异分析后,筛选出132个显著差异蛋白(P<0.05);在内质网N-糖基化蛋白质组学研究中,N-糖基化蛋白质鉴定结果共2398个,对模型组和对照组蛋白质差异表达筛选(以倍数变化大于2倍或者下调小于0.5,且P<0.05为标准),得出55个差异蛋白,对差异蛋白质进行Gene Ontology (GO)功能注释,发现这些蛋白参与了cellular process, single-organism process,biological regulation等重要生物学过程,集中分布于各种细胞中,具有多种分子生物活性,对差异表达蛋白进行KEGG通路注释,经聚类和生物网络分析,得出内质网应激差异蛋白主要位于Protein processing in endoplasmic reticulum,Necroptosis, Alcoholism等重要通路上。肝宁方通过这些差异蛋白及信号通路参与ERS调控,修复内质网中未折叠蛋白或折叠错误的蛋白功能,有望成为慢性肝病治疗新的选择。
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
内质网应激与乙型肝炎关系的研究进展
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:广西医学
- 影响因子:--
- 作者:陈然;邓鑫;彭佩纯
- 通讯作者:彭佩纯
天然牛磺酸联合肝宁方治疗肝炎后肝硬化腹水的临床观察
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:大众科技
- 影响因子:--
- 作者:赵晓芳;邓鑫;胡晓宁;付蕾;梁杏秋;周晓潇;文彬
- 通讯作者:文彬
肝宁方对肝细胞内质网应激相关分子GRP78蛋白及其mRNA表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:中国全科医学
- 影响因子:--
- 作者:李椿莹;文彬;李福英;邓鑫
- 通讯作者:邓鑫
天然牛磺酸联合中药对肝星状细胞的影响
- DOI:10.19338/j.issn.1672-2019.2016.12.002
- 发表时间:2017
- 期刊:中国医学工程
- 影响因子:--
- 作者:赵晓芳;梁健;朱朝阳;梁杏秋;文彬;邓鑫
- 通讯作者:邓鑫
肝宁方对衣霉素诱导肝细胞内质网应激生存信号分子的影响
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:医学研究杂志
- 影响因子:--
- 作者:文彬;李福英;陈然;彭佩纯;李椿莹;邓鑫
- 通讯作者:邓鑫
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其他文献
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- 通讯作者:郭新宾
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- 通讯作者:崔阳
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- 发表时间:2012
- 期刊:辽宁中医杂志
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- 作者:周小潇;梁健;邓鑫
- 通讯作者:邓鑫
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- 发表时间:2019
- 期刊:现代电子技术
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- 作者:王骏鹏;王玉峰;邓鑫;张智圣;乔大为
- 通讯作者:乔大为
其他文献
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