新型抗氧化蛋白PAMM在雌激素缺乏所致骨质疏松中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060074
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    许琰
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H0712.骨转换、骨代谢异常及钙磷代谢异常
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2014-12-31

项目摘要

研究表明雌激素水平的降低及与之相关的氧化应激在骨质疏松的发生中具有重要意义。我们在前期研究中首次发现并报道了一种新型抗氧化蛋白- - PAMM（Peroxiredoxin expressed in Activated Monocytes by M-CSF）- - 能降低细胞内活性氧（ROS）及阻断RANKL途径而抑制破骨细胞的分化，且其表达可受雌激素诱导而增高。本研究拟以卵巢切除（OVX）小鼠复制雌激素缺乏骨质疏松模型，通过检测各组骨组织中PAMM水平（包括mRNA、蛋白质和组织学表达）、骨密度（BMD）变化、破骨细胞分化情况，及转录因子p66Shc、pFOXO3a和Akt的变化，探讨PAMM在雌激素缺乏所致骨质疏中的防御作用及机制；并确定PAMM编码基因启动子中的雌激素应答元件（response element），为寻找骨质疏松症新的基因治疗位点，进一步开展临床治疗研究提供新的依据。

结项摘要

骨质疏松症(osteoporosis) 是一种多因素所致的系统性慢性骨病，随着我国老年人口的增加，骨质疏松症发病率成为一个值得关注的健康问题。目前对骨质疏松症的研究证实性激素尤其是雌激素水平的下降在老年人群中骨质疏松的发病中扮演了重要作用，近年的流行病学调查和实验研究提示衰老和与之相关的活性氧增加在其发生发展中具有极其重大的意义，ROS显著影响着破骨细胞、成骨细胞和骨细胞的产生和存活。我们在前期研究中首次发现并报道了一种新型抗氧化蛋PAMM，其能降低细胞内活性氧（ROS）及阻断RANKL 途径而抑制破骨细胞的分化，且其表达可受雌激素诱导而增高，提示PAMM 可能在雌激素缺失的骨质疏松中发挥着重要作用。.该项目立足前期实验发现的新颖的抗氧化蛋白PAMM，着眼于危害中老年人群的严重健康问题——骨质疏松症的发病机制，旨在探索PAMM在雌激素缺乏所致的骨质疏松发生发展过程中的作用机制，进一步丰富对骨质疏松发病机制及防治的认识。.本研究以卵巢切除（OVX）小鼠复制雌激素缺乏骨质疏松模型，通过检测各组骨组织中PAMM水平、骨密度（BMD）变化、破骨细胞分化情况，及转录因子Akt 的变化，探讨PAMM 在雌激素缺乏所致骨质疏松中的防御作用及机制；研究结果提示：（1）PAMM的表达与雌激素水平一致，且雌激素补充治疗能增强OVX小鼠骨组织中PAMM的表达，而破骨细胞分化则与PAMM表达及雌激素水平呈负相关关系；（2）磷酸化Akt在各组小鼠骨组织中的表达亦与PAMM基本一致，揭示PAMM可能通过增加Akt的转录而抑制破骨细胞的分化，从而阻止可阻止雌激素缺失所致的骨质疏松的发生；（3）本研究未找到PAMM 编码基因启动子中的雌激素应答元件。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（1）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-8360.2021.04.004
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    2021
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    许琰
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    --
  • 发表时间：
    2010
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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