机械应力作用人牙周膜成纤维细胞分子调控网络的界定及关键调控基因分析

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81171004
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1508.口腔颅颌面组织生物力学和生物材料
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

咬合创伤或义齿设计不当等因素可造成牙松动甚至脱落,牙松动与牙周膜受力损伤、人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)生命活动异常密切相关。现证实HPDLF在机械应力作用下可将应力信号转化为生物学信号,并发生细胞增殖、肌动蛋白及胶原蛋白合成、上调炎症细胞因子表达等系列改变,可能影响牙周组织微环境和牙周组织改建。但应力作用下细胞内力学信号转导和基因表达网络调控的确切机制尚不明确。在前期研究基础上动态收集不同形式机械应力作用下多时间点HPDLF细胞,通过表达谱、转录组学及分泌蛋白质组学分析应力作用不同阶段中,与HPDLF细胞调控网络相关的分子事件变化、细胞因子及蛋白表达变化,利用系统生物学界定及模拟构建网络调控通路,并设计干预方式对关键通路进行验证,探讨应力对牙周组织微环境及改建的影响。本研究有望界定及模拟构建上述调控网络,并提示咬合创伤损伤与修复机理,对防治牙松动及口腔临床治疗中合理应用力学有借鉴意义

结项摘要

咬合创伤或义齿设计不当等因素可引起基牙损伤,造成牙齿松动甚至脱落,其机理与牙周膜受力病损及人牙周膜成纤维细胞(HPDLF)生命活动异常密切相关。但是对于在机械应力作用下,生理状态的人牙周膜成纤维细胞炎症相关细胞因子的表达谱如何变化,是何种机制调控相关变化,同时经应力作用后相关炎症细胞因子分泌改变会对牙周微环境及牙周组织改建产生什么影响,目前均尚不明确。本研究通过表达谱分析、多细胞因子流式分析等手段探讨在静压力作用下HPDLF炎症相关细胞因子表达的变化和相关机制。同时,通过体外共培养系统实验初步探讨静压力作用下人牙周膜成纤维细胞对牙周微环境存在的影响,进一步结合抗体阻断的方式初步明确可能参与作用的炎症细胞因子,并分析相关变化影响牙周微环境的具体机制。 研究初步证实静压力作用下HPDLFs上调IL-1β、IL-6、 IL-8、TNF-α、TNF-β等炎症相关细胞因子mRNA及蛋白水平的表达;静压力作用下HPDLFs通过上调炎症细胞因子表达,趋化炎症细胞等作用呈现促炎症的极化状态,并参与对间充质干细胞成骨分化的影响;静压力作用下可显著逆转HPDLFs对CD4+ T细胞增殖的抑制,同时促进CD4+ T细胞的活化;静压力作用下可增强HPDLFs对单核细胞、中性粒细胞的趋化;静压力作用下HPDLFs对单核细胞、中性粒细胞趋化作用的增强依赖于分泌IL-6、 IL-8、MCP-1;静压力作用下HPDLFs可参与对间充质干细胞成骨分化的抑制;结合上述研究,我们认为静压力作用下可能对HPDLFs的炎症细胞因子分泌及免疫调节功能产生影响,使HPDLFs趋向于促炎症极化状态,可能诱导免疫抑制趋向免疫活化,从而对牙周微环境及牙周组织改建产生影响。通过上述系列研究,该课题为阐明机械应力作用下牙周微环境变化及牙周组织改建的机制提供实验基础,为HPDLFs在组织工程学方面的临床应用研究,以及口腔修复等学科临床合理应用力学提供基础研究提示。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(1)
专利数量(0)
Polarized pro-inflammatory properties of human periodontalligament cells exposed to compressive force
暴露于压力下的人牙周膜细胞的极化促炎特性
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Biomed Environ Sci
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张振庭
  • 通讯作者:
    张振庭
机械压应力条件下对人牙周膜成纤维细胞炎症因子表达变化初探
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
    中华口腔医学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李茵;张振庭
  • 通讯作者:
    张振庭
牙周组织健康人群龈沟液内细胞因子 表达水平初探
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国科技论文在线精品论文
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张振庭
  • 通讯作者:
    张振庭
双端固定桥修复对龈沟液内细胞因子 表达影响初探
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国科技论文在线精品论文
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张振庭
  • 通讯作者:
    张振庭

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其他文献

腺相关病毒介导血管内皮生长因子复合无机骨促进骨再生的实验研究
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    口腔医学研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    徐辉;周新文;张振庭;厉松;白玉兴
  • 通讯作者:
    白玉兴
钛表面改性提高种植体亲水性的研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    口腔颌面修复学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    卢燃;陈溯;张振庭
  • 通讯作者:
    张振庭
Ta2O5纳米管结合BMP2指节肽(BKP)对种植体骨整合的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    口腔颌面修复学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    马苑萍;张振庭;张欣泽;王昊
  • 通讯作者:
    王昊
人工骨颗粒大小对于牙槽骨重建影响的实验研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    口腔医学研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周新文;张振庭;刘希云;徐辉
  • 通讯作者:
    徐辉

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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