基于microRNA-1/p38MAPK信号通路探讨益母草碱抑制心肌重构的作用机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81560735
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    杨冬花
  • 依托单位：
    贵州省人民医院
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

ET-1 could induce cardiac remodeling through activated p38MAPK signaling pathway, meanwhile microRNA-1 could inhibit endogenous ET-1 gene expression at the post-transcriptional level, but the role of microRNA-1 as a regulator of cardiac remodeling via microRNA-1/ p38MAPK signaling pathway remains unclear. Preliminary study shows that Decoction of yiqiwenyanghuoxue could prevent cardiac remodeling through downregulating content of plasma ET-1 and upregulating the expressions levels of microRNA-1 ,but Leonurine as major compound in Decoction of yiqiwenyanghuoxue against cardiac remodeling via microRNA-1/ p38MAPK signaling pathway are poorly understood. Therefore we suppose that Leonurine could prevent cardiac remodeling via microRNA-1/ p38MAPK signaling pathway. we plan to investigate the mechanism of Leonurine against cardiac remodeling via microRNA-1/ p38MAPK signaling pathway basing on molecules, cytology, histology and the overall level of the animal for the following researches.Those researches have important scientific significance, for finding novel target point and promoting Leonurine is used in clinical earlier or as lead compound for further development and utilization.
ET-1激活p38MAPK信号通路促进心肌重构发生，microRNA-1在转录水平上抑制ET-1的表达，是否microRNA-1调节p38MAPK信号通路抑制心肌重构发生目前不明确。前期研究发现益气温阳活血方能上调肥厚心肌组织microRNA-1 mRNA表达水平及减少血浆ET- 1含量抑制心肌重构，益气温阳活血方主要有效成分益母草碱是否通过调节microRNA-1的表达阻断p38MAPK信号通路活化抑制心肌重构需进一步验证。根据文献和前期研究，推测益母草碱可经microRNA-1/p38MAPK信号通路抑制心肌重构。为此本项目拟从分子、细胞、组织以及动物整体水平等方面，探讨益母草碱经microRNA-1/p38MAPK信号通路抑制心肌重构的作用机制，为心肌重构防治提供新的作用靶点；也为益母草碱能否开发成为一个新的抑制心肌重构药物或将其作为先导化合物开发利用提供理论和实验依据。

结项摘要

心肌重构是慢性心力衰竭的主要危险因素及病理生理学基础，逆转心肌重构是防治心力衰竭的作用靶点。ET-1激活p38MAPK信号通路促使心肌重构发生，microRNA-1在转录水平上抑制ET-1的表达，是否microRNA-1调节p38MAPK信号通路抑制心肌重构有待研究。前期研究发现益气温阳活血方可抑制心肌重构，益母草是益气温阳活血方的主要药物，益母草碱作为益母草主要化合物，与慢性心力衰竭的防治有较大相关性，但其抑制心肌重构的作用机制需要进一步阐明。ET-1是microRNA-1和p38MAPK信号通路之间的关键刺激因子，前期研究进一步发现益气温阳活血方能减少大鼠血浆ET-1含量及升高心肌组织microRNA-1的表达抑制心肌重构，但益母草碱是否通过调节microRNA-1表达抑制p38MAPK信号通路逆转心肌重构需要研究证实。本项目通过体内外诱导心肌重构大鼠和肥大心肌细胞模型，并以低、中、高三个剂量益母草碱进行体内外干预治疗，从动物整体、细胞、分子、病理以及影像学等方面观察益母草碱对心肌重构大鼠及肥大心肌细胞microRNA-1、ET-1、p38MAPK、p-p38MAPK、MEF2、β-MHC及α-MHC表达的影响，同时以药物化学分析鉴定心肌重构大鼠体内益母草碱的血浆代谢产物。结果显示心肌重构大鼠及肥大心肌细胞microRNA-1和α-MHC的表达明显降低，ET-1、p38MAPK、p-p38MAPK、MEF2、β-MHC的表达明显升高，提示由于microRNA-1表达降低，对ET-1表达的抑制作用减弱，从而激活p38MAPK游信号通路促使心肌重构发生。结果还显示高剂量益母草碱能明显上调microRNA-1和α-MHC的表达，下调ET-1的表达，抑制p38MAPK信号通路活化及下游转录因子MEF2、β-MHC的表达，对心肌重构有改善作用；并从心肌重构大鼠予高剂量益母草碱干预后体内血浆代谢产物中分析鉴定了8个化合物。提示高剂量益母草可能通过上调microRNA-1的表达抑制p38MAPK信号通路活化逆转心肌重构，抑制心肌重构的体内物质基础可能与其血浆代谢产物（化合物）有关。本研究为益母草碱保护心肌、逆转心肌重构及进一步开发成为抑制心肌重构先导化合物提供了实验数据和理论依据。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
益母草碱对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌重构的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    南京中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁露;梁博志;罗建华;卢丽娜;杨辉;李利;杨冬花
  • 通讯作者：
    杨冬花
益母草碱作用及机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    贵阳中医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁博志;罗建华;杨冬花;卢丽娜;杨辉;袁露;李利
  • 通讯作者：
    李利
益母草碱对肥大心肌细胞p38MAPK 及下游基因表达的影响研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中华中医药学刊
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢丽娜;袁露;梁赵文;罗建华;杨辉;李利;杨冬花
  • 通讯作者：
    杨冬花
益母草碱对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大 p38MAPK 信号通路和miRNA-1表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢丽娜;梁赵文;罗建华;李利;袁露;杨辉;杨冬花
  • 通讯作者：
    杨冬花
益母草碱对异丙肾上腺素诱导的 大鼠心肌纤维化IGF-1表达的影响研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    贵阳中医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢丽娜;梁赵文;袁露;罗建华;杨辉;李利;杨冬花
  • 通讯作者：
    杨冬花

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其他文献

含铁骨架Fe-Al-EU-1分子筛的设计合成和晶化
  • DOI：
    10.3866/pku.whxb201201031
  • 发表时间：
    2012-02
  • 期刊：
    物理化学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨冬花;4 Research Institute of Special Chemicals,Taiyuan;5 Institute of High Energy Physics,Chinese Academy;赵君芙;张军亮;窦涛;吴忠华;陈中军;YANG Dong-Hua 1 ZHAO Jun-Fu 2 ZHANG Jun-Liang 3 DO;2 College of Materials Science;Engineering,Tai;3 Key Laboratory of Catalysis
  • 通讯作者：
    3 Key Laboratory of Catalysis
Ce-EU-1分子筛的合成和表征
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  • 期刊：
    光谱实验室
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  • 作者：
    杨冬花;周志宽;赵君芙;葛超;窦涛;YANG Dong-Hua ZHOU Zhi-Kuan ZHAO Jun-Fu a GE Chao
  • 通讯作者：
    YANG Dong-Hua ZHOU Zhi-Kuan ZHAO Jun-Fu a GE Chao
非自发成核体系合成EU-1分子筛的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    太原理工大学学报
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  • 作者：
    葛超;杨冬花;周朋燕;王佳;张鹏飞;李晓峰;窦涛;GE Chao1,YANG Dong-hua1,ZHOU Peng-yan1,WANG Jia1,Z;2.CNPC Key Laboratory of Catalysis,China Universit
  • 通讯作者：
    2.CNPC Key Laboratory of Catalysis,China Universit
Mg-APO-31磷酸铝分子筛合成
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    工业催化
  • 影响因子：
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  • 作者：
    杨冬花;管维维;葛超;赵君芙;窦涛;YANG Donghua~1,GUAN Weiwei~1,GE Chao~1,ZHAO Junfu~;2.School of Materials Science;Engineering,Taiy;3.Research Institute of Special Chemicals,Taiyuan;4.PetroChina Key Laboratory of Catalysis,Beijing 1
  • 通讯作者：
    4.PetroChina Key Laboratory of Catalysis,Beijing 1

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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