从肿瘤微环境角度探讨胰腺癌不同中医证型的分子基础研究

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基本信息

  • 批准号：
    81273953
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    陈震
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

ZHENG, also known as syndrome, is the essence of traditional Chinese medicine (TCM) theory and clinical treatment. ZHENG study has been remaining one the most important research topics in TCM, including TCM for cancer. It has been confirmed that tumor cells do not act in isolation, but rather subsist in a rich microenvironment provided by resident stromal cells. It may be realized that cancer progress is mainfested with different ZHENG macroscopically, while it is shown microscopically as alteration of tumor cells and their surrounding microenvironment and the internal environmtnt of the body. Therefore, ZHENG study in pancreatic cancer from the perspective of tumor microenvironment and body internal environment is in line with the holistic view of TCM theory. In addition, we have previously suggested an involvement between ZHENG and the tumor microenvironment in pancreatic cancer. Therefore, in this study we will establish mouse xenograft pancreatic cancer models with different TCM ZHENG to study the correlation between ZHENG and tumor microenvironment in pancreatic cancer.We will also evaluated the correlation between herbal medicine-induced alteration of tumor microenvironment under different ZHENG conditions and treatment response. Based on which, combined with ZHENG evaluation in pancreatic cancer patients, we try to unveil the molecular basis of TCM ZHENG in pancreatic cancer.
证是中医学理论和临床治疗的核心，针对证实质研究一直是中医研究包括中医肿瘤研究的重要内容。恶性肿瘤发生发展的过程，目前被认为是肿瘤细胞与其微环境相互作用的过程，而该过程宏观上可表现为中医证候，其微观和客观层面则可表现为肿瘤细胞及其所处的微环境变化、以及该微环境变化所引起的机体内环境变化。因此从肿瘤微环境以及机体内环境来进行胰腺癌中医证型实质研究，符合中医"整体观"的诊治原则。而且，我们前期研究也提示，胰腺癌不同中医证型可能存在肿瘤微环境的差异。所以，本研究拟通过胰腺癌不同中医"证"动物模型，结合胰腺癌患者中医证型研究，明确胰腺癌不同中医证型与肿瘤微环境之间可能存在的相关性，并通过不同治则中药干预研究，以期明确胰腺癌不同中医证型下肿瘤微环境变化、及其与中药治疗敏感性的关联，从而揭示胰腺癌中医证型的分子基础。

结项摘要

我们前期研究提示，胰腺癌不同中医证型间存在肿瘤微环境的差异。本研究建立不同中医证型小鼠模型。观察胰腺肿瘤组织肿瘤微环境细胞及相关细胞因子变化，结果发现不同中医证型肿瘤瘤体的体积存在差异，证型和肿瘤微环境中的CAF和TAM密切相关，证型组中细胞因子的表达水平低于对照组，其中以湿热组较为明显，血瘀组与对照组之间的差异较小。在进一步“方证相应”探讨胰腺癌不同证型分子基础的研究中发现不同中医证型小鼠在接受对应中药方剂治疗后，瘤体体积并未出现明显变化，主要来源于CAF和TAM的细胞因子SDF-1、CXCR4、CCL-5、CCR5在各组中的表达未见明显差异。在临床研究中，我们发现胰腺癌患者外周血微环境中的细胞因子可以用于患者的治疗决策并预测胰腺癌的预后。较高的白细胞数、中性粒细胞数、单核细胞数、NLR值、PLR值、纤维蛋白原和较低的LMR值与降低的生存期显著相关。这些因子是胰腺癌患者独立的生存期预测指标，提示了晚期胰腺癌患者的不良预后。同时我们也发现系统性炎症反应与中医证型之间存在相关性，不同中医证型之间存在显著差异。以湿热证组患者的炎症反应最低，脾虚证组患者炎症反应最高。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
MicroRNA expression in salivary supernatant of patients with pancreatic cancer and its relationship with ZHENG.
胰腺癌患者唾液上清中MicroRNA的表达及其与ZHENG的关系
  • DOI：
    10.1155/2014/756347
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    BioMed research international
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Gao S;Chen LY;Wang P;Liu LM;Chen Z
  • 通讯作者：
    Chen Z
Knockdown of fucosyltransferase 3disrupts the proliferation, migration, tumorgenesis and transforming growth factor-β induced epithelial–mesenchymal transition in pancreatic cancer cell
岩藻糖基转移酶 3 的敲低会破坏胰腺癌细胞的增殖、迁移、肿瘤发生和转化生长因子-β 诱导的上皮-间质转化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Oncology Letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhan Ling;Chen Lianyu;Chen Zhen
  • 通讯作者：
    Chen Zhen

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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