潜伏HIV病毒动力学特点及其生物学特性研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81101250
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
25.0万
负责人：
焦艳梅
依托单位：
首都医科大学
学科分类：
H2104.逆转录病毒与感染
结题年份：
2014
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2014-12-31

项目参与者：
吴昊；张宏伟；李岚；孙欣；王蕊；宋静静；
关键词：
辅助受体 CD4亚群潜伏HIV病毒

项目摘要

潜伏HIV病毒以DNA的形式主要存在于CD4细胞内，目前已成为HAART药物彻底清除HIV病毒的主要障碍。研究显示HIV DNA包括单LTR环状、双LTR环状及整合型等多种形式，CD4细胞包括幼稚、中心记忆和效应记忆等细胞亚群。目前对潜伏HIV病毒在CD4细胞亚群的动力学变化及生物学特性尚无系统研究，对此研究可为进一步了解HIV的潜伏机制及最终清除潜伏HIV病毒提供必要的理论依据。在本课题中，我们通过收集不同疾病时期及疾病进展速度不同的HIV病人外周血，分离幼稚、中心记忆和效应记忆CD4细胞亚群，对各亚群内总的、整合型及2LTR环状HIVDNA进行定量分析，阐明潜伏HIV病毒的动力学特点。同时进行序列测定并利用HIV假病毒感染系统，揭示潜伏HIV病毒序列特征及其辅助受体的使用等生物学特点。

结项摘要

潜伏HIV 病毒以DNA 的形式主要存在于CD4 细胞内，目前已成为HAART 药物彻底清除HIV 病毒的主要障碍。研究显示HIV DNA 包括单LTR 环状、双LTR 环状及整合型等多种形式，CD4 细胞包括幼稚、中心记忆和效应记忆等细胞亚群。在本课题中，我们对潜伏HIV 病毒在CD4细胞亚群的动力学变化及生物学特性进行了系统研究，我们首先对入组的病人进行了病例特点的分析，发现HIV感染急性期对HBV感染具有控制作用。我们对HIV感染不同时期、疾病进展不同病人的CD4细胞亚群内不同形式的HIV DNA进行了分析，发现在疾病快速进展的病人，急性期其naïve细胞亚群内的HIV DNA含量明显高于疾病进展较慢的病人。在HIV感染从急性期到HIV感染两年内的时间内，疾病进展较慢的病人HIV DNA有下降的趋势，而疾病快速进展的病人HIV DNA有上升的趋势。进一步研究发现HIV感染急性期使用CXCR4是导致疾病快速进展的原因之一。对HAART治疗的病人，我们发现在HAART治疗1年及5年的时间内，HIV DNA都主要存在Treg细胞内，即Treg细胞是HIV潜伏的重要靶标，也有可能是未来清除潜伏HIV病毒的重要靶点。在有效ART治疗过程中，外周学中的HIV DNA逐渐降低，肠粘膜相关淋巴组织的HIV DNA降低的相对比较缓慢，而淋巴结中的HIV DNA在治疗3个月内没有明显的降低，淋巴结是HIV潜伏的重要器官。此研究进一步揭示了HIV 潜伏机制，进一步阐明潜伏HIV 病毒的动力学特点及生物学特性。.共发表SCI论文8篇，核心期刊文章3篇。