CircRNA-79530与TWIST形成正反馈回路调节肾纤维化EMT的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81760136
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    朱芸
  • 依托单位：
    昆明医科大学
  • 学科分类：
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

TWIST, the core transcription factor involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT), attenuates renal fibrosis and prevents renal failure by inhibiting EMT progression. In our previous studies, circRNA-79530 (circ79530) can form a positive feedback with TWIST to adjust the TWIST expression, and its concentration is closely related to the EMT process. Those data indicates circ79530 can regulate the EMT in renal fibrosis by TWIST. This project will test the relationship between circ79530 and TWIST, observe the function of circ79530 in the EMT process based on EMT cellular model, research the mechanism of circ79530 on EMT in renal fibrosis by gene knock out, study the relationship between circ79530, TWIST and EMT in renal fibrosis based on renal fibrosis model and clinical samples in vivo. This study will discuss function of the positive feedback loop of circ79530 and TWIST on EMT in renal fibrosis for the first time. Because circRNA is more stable and detectable, this method is of important strategic significance and application value in the long-term monitoring and effective control for the renal fibrosis.
TWIST作为调控肾小管上皮细胞间充质转化（EMT）的核心转录因子，通过激活EMT促进肾纤维化引发肾衰竭。我们前期工作发现circRNA-79530(circ79530)通过与TWIST形成正反馈回路调节TWIST表达，其含量与EMT进程密切相关，提示circ79530是肾纤维化EMT过程中的重要调控因子。本项目将明确circ79530与TWIST的调控关系，并基于EMT细胞模型观察circ79530在EMT中的变化趋势及其对EMT的调节作用，再通过基因敲除研究circ79530影响EMT进程和肾纤维化的机理，进一步利用小鼠模型和临床样本，探讨circ79530通过TWIST调节EMT的分子机制。本研究将揭示circ79530与TWIST形成正反馈回路调控肾纤维化EMT的作用，借助circRNA稳定易检出的特点，为肾纤维化的实时检测和有效控制提供新的诊疗策略，具有重要的战略意义和应用价值。

结项摘要

TWIST作为调控肾小管上皮细胞间充质转化（EMT）的核心转录因子，通过激活EMT促进肾纤维化引发肾衰竭。我们前期工作发现circRNA-79530(circ79530)通过与TWIST形成正反馈回路调节TWIST表达，其含量与EMT进程密切相关，提示circ79530是肾纤维化EMT过程中的重要调控因子。本项目通过体外培养HK-2和HKC，经细胞水平验证明确circRNA-79530可能通过抑制miR-214 发挥促进TWIST 表达的作用，通过进一步构建EMT模型，通过生物信息学分析，找出具有代表性的非编码RNA，经验证最终发现lncRNA-4474-miR-615-HNF-1β 能够形成一个调节链条，在肾纤维化过程中发挥重要的调节作用。因为基因序列的复杂性和多样性，lncRNA-4474 可能会与多种miRNA 相结合，miR-615 可能会有多个靶基因，并且HNF-1β 可能也会被多种miRNA 调节，而在肾纤维化发生发展的环境下，我们发现了一个新的调节链条，并且能够在肾纤维化过程中发挥促进或者抑制的作用。本项目在发现新机制的同时，也给肾纤维化检测及治疗提供了新的思路。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
The Analysis for Anemia Increasing Fracture Risk.
贫血增加骨折风险的分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Med Sci Monit.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yirong Teng;Zhaowei Teng;Shuanglan Xu;Xiguang Zhang;Jie Liu;Qiaoning Yue;Yun Zhu;Yong Zeng
  • 通讯作者：
    Yong Zeng
Label-free Quantitative Analysis of Protein Expression Alterations in miR-26a-Knockout HeLa Cells using SWATH-MS Technology.
使用 SWATH-MS 技术对 miR-26a 敲除 HeLa 细胞中的蛋白质表达变化进行无标记定量分析。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Scientific Reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Hexiao Shen;Li Li;Zhaowei Teng;Tianqing Meng;Xiangbin Kong;Yan Hu;Yun Zhu;Lixin Ma
  • 通讯作者：
    Lixin Ma
Osteoporosis Is Characterized by Altered Expression of Exosomal Long Non-coding RNAs.
骨质疏松症的特点是外泌体长非编码 RNA 的表达改变。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Front Genet.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhaowei Teng;Yun Zhu;Xiguang Zhang;Yirong Teng;Sheng Lu
  • 通讯作者：
    Sheng Lu
miR-142-5p in Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Promotes Osteoporosis Involving Targeting Adhesion Molecule VCAM-1 and Inhibiting Cell Migration.
骨髓间充质干细胞中的 miR-142-5p 促进骨质疏松症，涉及靶向粘附分子 VCAM-1 和抑制细胞迁移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    BioMed Research International
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhaowei Teng;Xueguan Xie;Yun Zhu;Jianping Liu;Xingbo Hu;Qiang Na;Xiongwen Zhang;Guojun Wei;Shen Xu;Yugang Liu;Xiguang Zhang;Cory J. Xian
  • 通讯作者：
    Cory J. Xian
miR-542-3p prevents ovariectomy-induced osteoporosis in rats via targeting SFRP1
miR-542-3p 通过靶向 SFRP1 预防卵巢切除引起的大鼠骨质疏松
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Cellular Physiology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xiguang Zhang;Yun Zhu;Chuanlin Zhang;Jianping Liu;Tianming Sun;Dan Li;Qiang Na;Cory J. Xian;Liping Wang;Zhaowei Teng
  • 通讯作者：
    Zhaowei Teng

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其他文献

Macroporous materials from water-in-oil high internal phase emulsion stabilized solely by water-dispersible copolymer particles
仅由水分散性共聚物颗粒稳定的油包水高内相乳液制成的大孔材料
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    陈建定
全球气候变暖的影响问题辨析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    亚热带资源与环境学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱芸;雷国良;刘秀铭;李志忠
  • 通讯作者：
    李志忠
4,4'-联吡啶铜(Ⅱ)配合物的合成及其晶体结构
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    桂林理工大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    覃妍;肖瑜;黄浦;朱芸;易茗
  • 通讯作者：
    易茗
全球气候变暖的影响问题辨析
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    亚热带资源与环境学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱芸;雷国良;刘秀铭;李志忠
  • 通讯作者：
    李志忠
融合标签在蛋白质可溶性表达中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴珊珊;朱芸;陈珊珊;何冰芳
  • 通讯作者：
    何冰芳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
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          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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