促血管生成相关因子及其受体、MMPs受IL-17RA调控影响非小细胞肺癌进展的作用机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81460354
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    47.0万
  • 负责人：
    王洪江
  • 依托单位：
    新疆医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

IL-17 secreted by TH17 cell can stimulate various normal cells to product angiogenic factors and MMPs. We found that the expression of IL-17, in NSCLC tumor tissue, was closely related to intratumor vascular density and the expression of MMP9, and it was the independent factor of NSCLC patient's prognosis. IL-17 plays an important role in the tumor development. However, the mechanism of IL-17 receptor IL-17RA in NSCLC cell growth，migration and invasion is still obscure.Therefore，in this study,firstly we will build the stable overexpression and downregulation of IL-17RA in NSCLC cell lines by lentivirus plasmid GV248. Secondly,we will investigate the influence of IL-17RA against the angiogenesis factors secreted by high/low expression of IL-17RA NSCLC cells,evaluate the affection of xenograft growth in C57BL/6 mice.Finaly,we will investigate the influence of IL-17RA against the migration and invasion in high/low expression of IL-17RA NSCLC cells, explore the related MMPs modulated by IL-17RA,illuminate the regulation of related signaling pathway.This subject might provide insights into the role of IL-17RA in tumor development and novel targeted therapy for NSCLC.
TH17细胞分泌的IL-17能够刺激多种正常细胞产生促血管生成因子及基质金属蛋白酶（MMPs）。我们的前期研究发现非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织中IL-17表达与肿瘤血管密度、MMP9的表达呈正相关，而且是影响预后的独立因素。故推测IL-17在肿瘤发生、发展中起到重要作用，但IL-17膜受体IL-17RA在NSCLC生长、迁移、侵袭中的调控机制尚未明确。因此本课题拟通过慢病毒质粒GV248构建稳定干扰和过表达IL-17RA的NSCLC细胞株，探讨:IL-17RA对NSCLC细胞分泌促血管生成趋化因子及C57BL/6小鼠体内移植瘤生长的影响；IL-17RA对NSCLC细胞的迁移侵袭能力的影响，进一步明确受IL-17RA调控的MMPs，阐明其调控机制。本研究将有助于我们深入了解IL-17RA在肿瘤发展中的作用，为NSCLC靶向治疗提供新的思路。

结项摘要

肿瘤的发生、发展过程复杂，是细胞生长与增殖的调控发生严重紊乱的结果。细胞的生长和增殖受许多调节因子的调控，肿瘤血管生成是非小细胞肺癌（NSCLC）生长、侵袭和转移的重要原因。IL-17（Interleukin-17）是由Th17细胞分泌的一类具有很强促炎作用的细胞因子，参与许多炎症反应和自身免疫系统疾病。IL-17通过与靶细胞膜表面受体IL-17R结合，可激活下游通路，实现生物学效应。.我们在研究中首先选取了有完整随访资料的NSCLC患者进行免疫组化IL-17RA染色，结合临床病理资料分析其对预后的影响。随后进行了体外细胞株实验：用Western-blot方法检测NSCLC细胞系NCI-H1975, NCI-H157, A549中IL-17RA的表达。同时用慢病毒建立稳定过表达和干扰IL17RA的肺癌细胞株以及对照细胞株。采用MTT法、划痕实验及transwell侵袭实验检测经IL17刺激后过表达/干扰IL17RA对肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。抑制p38/NF-kB信号通路后，利用Western-blot方法检测经IL17刺激后过表达/干扰IL17RA对肿瘤细胞MMP2及MMP-9的表达水平的影响。结果发现：IL-17RA 在非小细胞肺癌患者癌组织中高表达，且表达率显著高于癌旁组织。同时IL-17RA 是影响非小细胞肺癌患者预后的重要因素。通过体外细胞实验，我们证实IL-17A/IL-17RA可促进NSCLC细胞侵袭及迁移等多种恶性生物学行为。同时发现IL-17A/IL-17RA可通过激活NSCLC细胞中的p38/NF-kB信号通路上调MMP2和MMP9，从而影响NSCLC的恶性生物学行为，最终促进NSCLC进展。.本项目的实施明确了过表达和沉默IL-17RA后对NSCLC细胞的增殖、侵袭及迁移能力的影响，筛选与IL-17相关的MMPs, 为进一步阐明其相关信号通路的调控机制奠定基础。通过上述研究将有助于我们深入了解IL-17RA在肿瘤生长侵袭转移中的作用，为将来以IL-17RA为靶点的抗肿瘤治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
白细胞介素17受体A在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    新疆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵书源;何丹;孙伟
  • 通讯作者：
    孙伟
肺腺癌组织中RNA结合基序蛋白38和p53基因的表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    尚自强;童莹;宋佳;薛亚斌;况志星;王洪江
  • 通讯作者：
    王洪江
Effects of p38MAPK-mediated excision repair cross-complementation 1 expression on prognosis of patients with non-small cell lung cancer.
p38MAPK介导的切除修复交叉互补1表达对非小细胞肺癌患者预后的影响
  • DOI：
    10.3892/ol.2017.6649
  • 发表时间：
    2017-09
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    He D;Ma X;Wu Z;Wang Y;Zhao S;Han F;Sun W
  • 通讯作者：
    Sun W
IL-17A/IL-17RA promotes invasion and activates MMP-2 and MMP-9 expression via p38 MAPK signaling pathway in non-small cell lung cancer
IL-17A/IL-17RA通过p38 MAPK信号通路促进非小细胞肺癌侵袭并激活MMP-2和MMP-9表达
  • DOI：
    10.1007/s11010-018-3483-9
  • 发表时间：
    2019-05-01
  • 期刊：
    MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Wu, Zhenhua;He, Dan;Wang, Hongjiang
  • 通讯作者：
    Wang, Hongjiang
IL-17RA基因过表达慢病毒载体的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    新疆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴振华;何丹;王洪江
  • 通讯作者：
    王洪江

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恒定剪切作用下全尾膏体微观结构演化特征
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  • 期刊：
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  • 作者：
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    薛振林
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  • DOI：
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  • 作者：
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    王洪江
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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    艾纯明;吴爱祥;王洪江;杨锡祥;周发陆
  • 通讯作者：
    周发陆

其他文献

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细胞跨膜糖蛋白EphA2、CD44v5、RECK和c-met基因及表达在食管癌侵袭、转移中的作用研究
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    地区科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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