Ghrelin通过拮抗血管紧张素II抑制心衰心肌细胞凋亡的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81400298
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    杨春艳
  • 依托单位：
    吉林大学
  • 学科分类：
    H0209.心力衰竭
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Ghrelin and its receptors (GHS-R1a, GHS-R1b) are widely distributed in cardiovascular tissues, and GHS-R1a and GHS-R1b may mediate different biological effects on the heart. Ghrelin can be administered to treat chronic heart failure (CHF). However, the underlying mechanism of ghrelin anti-heart failure effects remains unclear. Our previous studies have shown that ghrelin can inhibit myocardial apoptosis of rats with heart failure in vivo, and was accompanied by angiotensin II (Ang II) type 1 receptor (AT1R) down-regulated. We also found that ghrelin can inhibit Ang II-induced cardiomyocyte apoptosis by down-regulating AT1R, thereby plays the role of anti-heart failure. These results suggest that ghrelin may play the cardiovascular protective effects through blocking the effects of Ang II. To further verify the above reasoning and its mechanism, in the study, we will observe effects of ghrelin on Ang II and its receptors in different stages of heart failure. Further, take cardiomyocyte apoptosis as a research target, we intend to explore the role of GHS-R1a and GHS-R1b in ghrelin inhibiting myocardial apoptosis in heart failure through blocking or silencing GHS-R1a and GHS-R1b actions in vitro and in vivo. In addition, we will block the PI3K signaling pathway by PI3K antagonist after the ghrelin receptor to clarify whether ghrelin inhibit cardiomyocyte apoptosis by PI3K/Akt signaling pathway in heart failure. As a result, findings of the study will provide new targets on alleviating ventricular remodeling and treatment of heart failure.
促生长激素释放多肽(Ghrelin)及其介导不同生物学作用的GHS-R1a、GHS-R1b型受体广泛存在于心血管系统,可改善心功能,但其机制不明。我们前期工作发现Ghrelin在体内实验可抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡,并伴有血管紧张素II (Ang II) 1型受体下调;Ghrelin在体外实验可抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡,提示Ghrelin可能通过拮抗Ang II发挥抗心衰效应。为进一步验证上述推论并探讨其机制,本研究拟观察在心衰不同时期Ghrelin对Ang II及其受体的作用;并以心肌细胞凋亡为研究靶点,拟于在体与离体实验分别阻断或沉默GHS-R1a、GHS-R1b的作用,在受体水平探讨Ghrelin抑制心衰心肌细胞凋亡的机制;并进一步用特异性拮抗剂阻断PI3K的作用,在受体后水平明确Ghrelin是否通过PI3K/Akt信号通路抑制心衰心肌细胞凋亡,为心衰治疗提供新靶点。

结项摘要

促生长激素释放多肽(Ghrelin)具有多种心血管保护作用，然而其对心衰的作用及机制均不明确。本研究深入探讨了Ghrelin对心衰不同时期心功能的影响及机制，明确了Ghrelin对心衰不同时期心功能的影响；明确了Ghrelin对心衰不同时期心肌梗死面积的影响；明确了Ghrelin改善心梗后心衰大鼠心功能的可能机制：抑制心梗后心衰大鼠心肌细胞凋亡；明确了Ghrelin抑制心肌细胞凋亡的可能机制：增加Bcl-2/Bax比值，抑制内质网应激反应；明确了Ghrelin抑制内质网应激的可能机制：①抑制心衰时AngII过度表达，②下调AT1R，而对AT2R无明显影响；明确了Ghrelin抑制AngII表达，下调AT1R表达的可能机制：Ghrelin可通过上调Ghrelin受体GHSR-1a及GHSR-1b表达，进而通过PI3K信号分子下调AT1R表达，抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡。以上问题的阐明，对阐明心衰机制、寻找治疗心衰的新靶点具有重要意义。.本课题取得成果如下：项目资助已发表SCI论文4篇（尚有4篇SCI文章待发表），核心论文3篇；本课题协助培养硕士研究生1名，尚有3名博士研究生预计2018年6月答辩。课题负责人以本课题的研究成果作为心衰网络调控机制的一部分，于2016年度申报并获得吉林省科学技术进步奖一等奖。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Ghrelin对AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡的影响及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验诊断学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨春艳;冯朝晖;杨萍;任平
  • 通讯作者：
    任平
Ghrelin对心梗后心衰大鼠心功能的影响及机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国实验诊断学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨春艳;冯朝晖;杨萍;任平
  • 通讯作者：
    任平
非心脏外科手术患者围术期抗栓治疗管理——《2014ESC围术期心血管管理指南》带来的启示
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国循证心血管医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙欢;杨萍
  • 通讯作者：
    杨萍
Atorvastatin Attenuates Metabolic Remodeling in Ischemic Myocardium through the Downregulation of UCP2 Expression.
阿托伐他汀通过下调 UCP2 表达减轻缺血心肌的代谢重塑
  • DOI：
    10.7150/ijms.22454
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    International journal of medical sciences
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Yang C;Zhao D;Liu G;Zheng H;Yang H;Yang S;Yang P
  • 通讯作者：
    Yang P

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其他文献

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  • 通讯作者：
    杨春艳
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  • 通讯作者：
    Niu Chonghuai,Wang Xiuyi,Yang Chunyan (College of

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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