利用Shotgun技术探讨GCs诱导下MRL/lpr小鼠脂代谢的时序性变化及狼疮定的调脂机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81403269
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    周佳
  • 依托单位：
    浙江中医药大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Glucocorticoids (GCs) are a powerful tool in the treatment of autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE).Unfortunately, high dose or long-term use of GCs often lead to numerous adverse effects, including insulin resistance, osteoporosis, cardiovascular diseases, etc. The combinination of GCs and traditional Chinese medicines seems to be an effective way to manage the side effects and improve the prognosis. Side effects of GCs is closely associated with the disorders of lipid metabolism. In the study, a MS-based shotgun lipidomics method is employed to characterize the serum lipid profile of MRL/lpr mouse treated with prednisone. And time-course variation of lipids is monitored to find out the special lipids associated with adverse effects. And the regulatory role of a Chinese compound formula-Langchuangding on lipid metabolism is investigated to elucidate the mechanism in reducing toxicity of GCs.
糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)是临床上用于系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)等风湿免疫病的重要药物，大剂量或长期应用会导致严重副作用，中西医结合治疗SLE可以预防和减轻激素副作用，改善患者预后。GCs引起的骨质疏松、心血管病、胰岛素抵抗等副作用与脂代谢紊乱具有一定关联，研究GCs对脂代谢的影响是阐释激素副作用发生机制的重要环节。本研究拟以脂代谢为核心，MRL/lpr小鼠为研究对象，利用基于Shotgun技术的血清脂质研究平台，对GCs治疗后小鼠血清脂质组成的时序性变化进行全面监测，获取激素相关的特征脂质谱，筛选与副作用发生发展密切相关的脂质分子，为副作用的预防和发现开拓新思路；同时考察狼疮定早期干预对激素所致脂代谢紊乱的调节作用，从脂代谢调控角度探讨中药减轻激素副作用的可能机制，为SLE的中西医结合治疗提供科学依据。

结项摘要

糖皮质激素（GC）是临床上治疗系统性红斑狼疮（SLE）的主要药物之一，但长期或大剂量使用会对患者的代谢、免疫力、心血管、骨髓、肌肉等造成诸多严重副作用，脂代谢紊乱是引起GC不良反应的重要原因之一。中药狼疮定结合GC治疗SLE能减轻激素副作用，但其机制尚不明确。.由于整体脂质组成十分复杂，且不同种类脂质在生物样品中的浓度差异悬殊，应用常规的血脂检测方法只能对单一或少数几种脂质进行同时检测。本课题采用了基于多维质谱的Shotgun脂质组学平台对GC干预下脂代谢的异常变化及狼疮定对脂代谢的调节作用进行全面考察，覆盖了磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、神经酰胺、肉碱、鞘脂等多种脂质类型，研究发现低剂量GC对血清脂质影响较小，而高剂量GC会导致胰岛素抵抗水平的升高，并上调血清总胆固醇水平，同时血清脂质谱发生显著偏移，多种鞘脂、溶血磷脂酰胆碱与HOMA-IR指数显著相关；随着GC干预时间延长，脂质谱的异常表达更加显著，变化的脂质种类和数量更多，高剂量GC干预30天，24种肉碱、6种溶血磷脂酰胆碱和3种鞘脂在MRL/lpr小鼠体内发生积聚，9种磷脂酰胆碱、4种溶血磷脂酰乙醇胺、8种磷脂酰肌醇和2种鞘脂则发生下调；运用中药狼疮定合并干预后，部分修复了GC所致血清脂质的异常表达，尤其可以显著调节鞘脂和磷脂酰肌醇代谢异常。.本研究结果表明中药狼疮定结合GC治疗SLE能显著改善高剂量、长期GC干预导致的脂代谢紊乱，对于减轻激素副作用具有重要意义，为中西医结合治疗SLE提供了科学依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
从脾论治高脂血症
  • DOI：
    10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.031
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    长春中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周佳;陈娇;韦双双
  • 通讯作者：
    韦双双
基于鸟枪法脂质组学研究环氧酶-2抑制剂对关节炎模型血清脂代谢的干预作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    潘洁莉;胡长锋;韦双双;陈娇;周佳
  • 通讯作者：
    周佳
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  • DOI：
    10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.006
  • 发表时间：
    2016-12-01
  • 期刊：
    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Hu, Changfeng;Zhou, Jia;Wen, Chengping
  • 通讯作者：
    Wen, Chengping
Exploration of the serum metabolite signature in patients with rheumatoid arthritis using gas chromatography-mass spectrometry
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  • DOI：
    10.1016/j.jpba.2016.02.004
  • 发表时间：
    2016-08-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zhou, Jia;Chen, Jiao;Xu, Guowang
  • 通讯作者：
    Xu, Guowang
Effect of a traditional Chinese medicine prescription Quzhuotongbi decoction on hyperuricemia model rats studied by using serum metabolomics based on gas chromatography-mass spectrometry
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016-07-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Chen, Jiao;Zhou, Jia;Xu, Guowang
  • 通讯作者：
    Xu, Guowang

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  • 通讯作者：
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睡眠障碍诱发的类固醇激素节律异常在SLE中的作用及狼疮定的干预研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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