ERG11基因G487T和T916C突变与白念珠菌氟康唑耐药关系研究

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基本信息

  • 批准号：
    30901294
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    徐永豪
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1203.皮肤感染
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

念珠菌耐药是经常困扰临床的问题。氟康唑靶酶的构象变化和药物流出泵的过度表达，是白念珠菌对其耐药的两种主要机制。.我们发现靶酶编码基因ERG11的G487T和T916C突变可能参与菌株耐药，拟构建带有G487T和/或T916C突变及无突变的4种基因型白念珠菌株，检测并比较不同基因型菌株的氟康唑MIC值、靶酶和药物流出泵的表达水平，综合分析G487T和T916C与耐药的关系。.另取敏感白念珠菌人工诱导耐药后，测定靶酶和药物流出泵的表达水平并扩增ERG11测序；取诱导耐药株和含G487T、T916C的临床耐药株在无氟康唑培养基上多次传代后再检测其MIC值、靶酶和药物流出泵的表达水平及ERG11序列，与传代前进行比较。分析药物选择压力对耐药性状和ERG11突变的影响，为临床用药和耐药菌株的检测提供实验室依据。

结项摘要

白念珠菌对氟康唑耐药的机制之一是靶酶14α-去甲基酶（Erg11p）因编码基因ERG11突变导致空间构型变化。我们的研究旨在证明白念珠菌ERG11的两处突变G487T(A114S)和T916C(Y257H)与氟康唑耐药之间的关系。实时定量PCR结果显示，14株带有G487T和T916C突变的临床耐药株CDR1 mRNA转录水平提高了1.6-8倍，CDR2 mRNA上调了3.7-52倍，而ERG11、MDR1和FLU1等耐药基因在不同菌株中的转录水平不尽相同。Western杂交结果显示，这14株耐药株的Cdr1p表达均低于标准对照株Saccharomyces AD/CDR1，某些菌株的Cdr2p表达高于对照株，而在另一些菌株中则较低甚至检测不到。这些数据提示外流泵不是这14株耐药株产生耐药的关键因素。G487T和T916C与氟康唑耐药的关系值得研究。我们在Saccharomyces cerevisiae INVSc1中过度表达含G487T和/或T916C突变的ERG11，发现过表达T916C的菌株氟康唑MIC为128μg/ml，阴性对照和过表达单一G487T的菌株MIC为32μg/ml，空白对照MIC为8μg/ml。我们将白念珠菌标准株CAI4的ERG11基因一条等位基因构建出T916C突变后，其MIC高出亲本一倍。T916C可能与白念珠菌对氟康唑耐药有关。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Association of T916C (Y257H) mutation in Candida albicans ERG11 with fluconazole resistance
白色念珠菌 ERG11 T916C (Y257H) 突变与氟康唑耐药的关联
  • DOI：
    10.1111/myc.12027
  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Mycoses
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Jie Zhao;Yonghao Xu;Chunyang Li
  • 通讯作者：
    Chunyang Li
疣状瓶霉致暗色丝孢霉病一例
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐永豪;李春阳;赵杰;王克玉;郭淑兰;苏英;焦健;胡勤峰
  • 通讯作者：
    胡勤峰
携带G487T和T916C的白念珠菌ERG11及外流泵基因表达与氟康唑耐药的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国麻风皮肤病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈腊梅;李春阳;徐永豪;周春蕾
  • 通讯作者：
    周春蕾
Overexpression of CDR1 and CDR2 Genes Plays an Important Role in Fluconazole Resistance in Candida albicans with G487T and T916C Mutations
CDR1 和 CDR2 基因的过度表达在具有 G487T 和 T916C 突变的白色念珠菌的氟康唑耐药性中发挥重要作用
  • DOI：
    10.1177/147323001003800216
  • 发表时间：
    2010-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Chen, L. M.;Xu, Y. H.;Wang, R.
  • 通讯作者：
    Wang, R.

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其他文献

唑类耐药白念珠菌ERG11基因点突
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国真菌学杂志.1(6):370-373.2006年12月
  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐永豪;李春阳
  • 通讯作者：
    李春阳
Susceptibility of clinical iso
临床iso的敏感性
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
    徐永豪;陈腊梅;李春阳
  • 通讯作者：
    李春阳
耐氟康唑白念珠菌临床株ERG11基
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  • 期刊：
    中华检验医学杂志.审稿中.
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  • 作者：
    徐永豪;陈腊梅;李春阳
  • 通讯作者：
    李春阳
都柏林念珠菌与白念珠菌鉴别研究
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  • 期刊：
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  • 作者：
    徐永豪;李春阳
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    李春阳
都柏林念珠菌的鉴定及与白念珠菌
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    徐永豪;李春阳
  • 通讯作者：
    李春阳

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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